Hampir 60% pesakit dengan IgAN dalam Kajian SPARTAN mencapai remisi lengkap apabila menggunakan FILSPARI sebagai rawatan pertama.
Hasil Kajian SPARTACUS, lanjutan PROTECT, dan bukti dunia sebenar menyoroti data keselamatan dan keberkesanan awal FILSPARI dalam rawatan kombinasi untuk IgAN.
Persembahan terbaru menunjukkan bahawa sparsentan memberikan pengurangan proteinuria yang cepat dan berterusan, serta manfaat kesihatan buah pinggang jangka panjang pada sebahagian pesakit dengan FSGS genetik, yang seringkali sukar dirawat.
SAN DIEGO, 26 Okt 2024 (GLOBE NEWSWIRE) — Travere Therapeutics, Inc. (Nasdaq: TVTX) baru-baru ini mempersembahkan data baharu yang menunjukkan manfaat klinikal FILSPARI (sparsentan) dalam IgA nephropathy (IgAN) dan memperkuat potensinya dalam focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) di Persidangan Minggu Buah Pinggang ASN 2024.
“Data yang dipersembahkan di ASN menunjukkan bahawa FILSPARI berkesan untuk semua kumpulan pesakit IgAN yang telah dikaji setakat ini, dan ia mencapai tahap remisi lengkap yang signifikan apabila digunakan pada pesakit baru didiagnosis. Kami juga berkongsi data awal yang menunjukkan FILSPARI dengan selamat mengurangkan proteinuria lebih lanjut apabila digunakan bersama SGLT2 inhibitor atau steroid, menunjukkan fleksibilitinya untuk digunakan bersama ubat lain jika diperlukan,” kata Jula Inrig, M.D., pegawai perubatan ketua Travere Therapeutics. “Selain itu, kami juga membentangkan data mengenai kumpulan pesakit FSGS genetik dalam Kajian DUPLEX. Pesakit FSGS genetik sering kali sukar dirawat, jadi pengurangan proteinuria yang ketara dan manfaat yang dilaporkan dalam kumpulan ini sangat menggalakkan.”
Penemuan Utama dari Analisis Subkumpulan Kajian PROTECT pada Pesakit dengan Proteinuria di Atas dan Di Bawah 1 g/g
- FILSPARI menunjukkan pengurangan proteinuria yang lebih baik dan remisi lengkap yang lebih awal dan lebih kerap berbanding irbesartan, tidak kira tahap UPCR pada awalnya, termasuk yang kurang daripada 1.0 g/g.
Penemuan Utama dari Kajian SPARTAN yang Menilai FILSPARI sebagai Terapi Pertama
- FILSPARI menunjukkan pengurangan proteinuria yang cepat dan berterusan kira-kira 70% dari tahap awal dalam pesakit baru didiagnosis yang belum pernah menerima RASi, dengan hampir 60% pesakit dalam Kajian SPARTAN mencapai remisi lengkap proteinuria pada bila-bila masa sepanjang tempoh rawatan. Sepanjang 24 minggu, kadar penapisan glomerulus (eGFR) kekal stabil.
Penemuan Utama dari Kajian SPARTACUS, PROTECT OLE, dan Penggunaan Dunia Sebenar yang Menilai FILSPARI dalam Terapi Kombinasi untuk IgAN
- Data awal dari Kajian SPARTACUS menunjukkan bahawa FILSPARI, apabila ditambah kepada SGLT2i yang stabil, biasanya diterima baik. Kira-kira satu pertiga pesakit mengalami pengurangan proteinuria sebanyak sekurang-kurangnya 50%, dan dua pertiga pesakit sekurang-kurangnya 30% apabila diukur selepas 24 minggu rawatan.
- Data dari lanjutan terbuka Kajian PROTECT dan penggunaan dunia sebenar menunjukkan hasil keselamatan yang baik serta keberkesanan tambahan apabila SGLT2i atau imunopresant digabungkan dengan rawatan asas FILSPARI.
Penemuan Utama dari Kajian DUPLEX yang Menilai Sparsentan dalam Focal Segmental Glomerulosclerosis
- Dalam satu persembahan terbaharu dari Kajian DUPLEX bagi subset pesakit dengan mutasi genetik dalam protein podosit, iaitu FSGS berisiko tinggi dan sukar dirawat, sparsentan memberikan pengurangan proteinuria yang cepat dan berterusan, termasuk beberapa pesakit yang mencapai remisi lengkap dan manfaat kesihatan buah pinggang jangka panjang.
- Analisis mengenai hasil yang dilaporkan oleh pesakit dari 306 pesakit dewasa dalam Kajian DUPLEX menunjukkan bahawa kualiti hidup berkaitan kesihatan pesakit FSGS yang menggunakan sparsentan kekal stabil sepanjang tempoh rawatan dua tahun, dan beban penyakit buah pinggang mereka bertambah baik berbanding mereka yang menerima irbesartan.
Penemuan Utama dari Kajian EPPIK yang Menilai Sparsentan dalam Penyakit Proteinuric Jarang pada Pesakit Kanak-kanak
- Data awal dari Kajian EPPIK menunjukkan bahawa kanak-kanak yang mengalami pelbagai penyakit glomerular proteinuric jarang yang dirawat dengan sparsentan mengalami pengurangan proteinuria yang cepat dan ketara sekitar 50% dalam masa 12 minggu.
Mengenai IgA Nephropathy
IgA nephropathy (IgAN), atau penyakit Berger, adalah penyakit buah pinggang progresif yang jarang berlaku, yang ditandai dengan pengumpulan immunoglobulin A (IgA) – sejenis protein yang membantu tubuh melawan jangkitan – di dalam buah pinggang. Deposit IgA ini menyebabkan kerosakan kepada mekanisme penapisan normal di buah pinggang, mengakibatkan darah dalam air kencing (hematuria), protein dalam air kencing (proteinuria), dan penurunan fungsi buah pinggang secara progresif. Gejala lain bagi IGAN termasuk bengkak (edema) dan tekanan darah tinggi.
IgAN adalah jenis glomerulonefritis utama yang paling umum di seluruh dunia, dan merupakan penyebab utama kegagalan buah pinggang akibat penyakit glomerular. Di AS, IgAN dianggarkan menjejaskan sehingga 150,000 orang dan merupakan salah satu penyakit glomerular yang paling umum di Eropah dan Jepun.
Mengenai Focal Segmental Glomerulosclerosis
Focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) adalah gangguan buah pinggang proteinuric yang jarang berlaku pada kanak-kanak dan orang dewasa, dianggarkan menjejaskan lebih daripada 40,000 pesakit di AS dengan prevalensi yang sama di Eropah. Gangguan ini ditentukan oleh parut progresif pada buah pinggang dan sering menyebabkan kegagalan buah pinggang. FSGS dicirikan oleh proteinuria, di mana protein bocor ke dalam air kencing disebabkan oleh kerosakan mekanisme penapisan normal di buah pinggang. Ini boleh merosakkan bahagian lain buah pinggang, terutamanya tiub, dan dipercayai menyumbang kepada perkembangan penyakit selanjutnya. Gejala lain yang biasa termasuk bengkak di bahagian tubuh (edema), serta tahap albumin darah yang rendah, profil lipid tidak normal, dan hipertensi. Sparsentan tidak diluluskan untuk digunakan dalam FSGS dan tiada ubat yang diluluskan untuk rawatan FSGS saat ini.
Mengenai Travere Therapeutics
Di Travere Therapeutics, kami komited untuk pesakit yang menghidapi penyakit jarang. Kami adalah syarikat biopharmaceutical yang berkumpul setiap hari untuk membantu pesakit, keluarga, dan penjaga dari pelbagai latar belakang semasa mereka menavigasi hidup dengan penyakit jarang. Kami tahu bahawa keperluan untuk pilihan rawatan adalah mendesak – itulah sebabnya pasukan global kami bekerjasama dengan komuniti penyakit jarang untuk mengenal pasti, membangun, dan menyampaikan terapi yang mengubah hidup. Dalam usaha mencapai misi ini, kami sentiasa berusaha memahami perspektif pelbagai pesakit jarang dan berani membuka jalan baru untuk memberikan harapan – hari ini dan esok. Untuk maklumat lanjut, sila lawati travere.com.
FILSPARI® Indikasi di AS
FILSPARI (sparsentan) diluluskan untuk melambatkan penurunan fungsi buah pinggang pada orang dewasa dengan IgA nephropathy primer (IgAN) yang berisiko untuk perkembangan penyakit.
MAKLUMAT KESELAMATAN PENTING
AMARAN BERTULIS: HEPATOTOKSISITI DAN TOXICITY EMBRI-FETAL
Risiko hepatotoksisiti dan kecacatan kelahiran membuatkan FILSPARI hanya tersedia melalui program terhad yang dipanggil FILSPARI REMS. Dalam program ini, prescribers, pesakit, dan farmasi mesti mendaftar.
Hepatotoksisiti
Beberapa Antagonis Reseptor Endothelin (ERA) boleh menyebabkan peningkatan aminotransferase, hepatotoksisiti, dan kegagalan hati. Dalam kajian klinikal, peningkatan aminotransferase (ALT atau AST) sekurang-kurangnya 3 kali had normal telah diperhatikan dalam sehingga 3.5% pesakit yang dirawat dengan FILSPARI, termasuk kes yang disahkan dengan pencabutan.
Ukur transaminase dan bilirubin sebelum memulakan rawatan dan setiap bulan selama 12 bulan pertama, dan kemudian setiap bulan tiga selama rawatan. Hentikan rawatan dan pantau pesakit yang mengalami peningkatan aminotransferase lebih daripada 3x ULN.
FILSPARI harus dielakkan dalam pesakit dengan aminotransferase yang tinggi (>3x ULN) pada awal kerana pengawasan hepatotoksisiti mungkin lebih sukar dan pesakit ini lebih berisiko untuk hepatotoksisiti yang serius.
Embryo-Fetal Toxicity
FILSPARI boleh menyebabkan kecacatan kelahiran utama jika digunakan oleh pesakit hamil berdasarkan data haiwan. Oleh itu, ujian kehamilan diperlukan sebelum memulakan rawatan, semasa rawatan, dan sebulan selepas menghentikan rawatan dengan FILSPARI. Pesakit yang boleh hamil mesti menggunakan kontrasepsi berkesan sebelum memulakan rawatan, semasa rawatan, dan untuk sebulan selepas menghentikan rawatan dengan FILSPARI.
Kontraindikasi
FILSPARI kontraindikasi pada pesakit yang hamil. Jangan gunakan FILSPARI secara gabungan dengan antagonis reseptor angiotensin (ARB), ERA, atau aliskiren.
Amaran dan Langkah Berjaga-jaga
- Hepatotoksisiti: Peningkatan ALT atau AST sekurang-kurangnya 3 kali ULN telah diperhatikan dalam sehingga 3.5% pesakit yang dirawat dengan FILSPARI. Meskipun tiada peningkatan bilirubin >2 kali ULN atau kes kegagalan hati yang diperhatikan, beberapa ERA telah menyebabkan hepatotoksisiti dan kegagalan hati. Untuk mengurangkan risiko, ukur tahap aminotransferase serum dan bilirubin total sebelum rawatan dan setiap bulan untuk 12 bulan pertama, dan setiap 3 bulan semasa rawatan.
Nasihatkan pesakit yang mempunyai simptom yang menunjukkan hepatotoksisiti (mual, muntah, sakit di bahagian atas kanan abdomen, keletihan, hilang selera makan, jaundis, air kencing gelap, demam, atau gatal-gatal) untuk segera menghentikan rawatan dengan FILSPARI dan mendapatkan perhatian perubatan. Jika tahap aminotransferase tidak normal pada bila-bila masa semasa rawatan, hentikan FILSPARI dan bantu kepada langkah pemantauan yang disyorkan.
Pertimbangkan pemulihan FILSPARI hanya apabila tahap enzim hati dan bilirubin kembali kepada nilai sebelum rawatan dan hanya bagi pesakit yang tidak mengalami simptom klinikal hepatotoksisiti. Elakkan memulakan FILSPARI pada pesakit dengan aminotransferase tinggi (>3x ULN) sebelum memulakan ubat kerana pemantauan hepatotoksisiti dalam pesakit ini mungkin lebih sukar.
- Embryo-Fetal Toxicity: FILSPARI boleh membahayakan janin apabila diberikan kepada pesakit hamil dan contraindicated semasa mengandung. Nasihatkan pesakit yang boleh hamil mengenai risiko kepada janin. Dapatkan ujian kehamilan sebelum memulakan rawatan dengan FILSPARI, setiap bulan semasa rawatan, dan sebulan selepas menghentikan rawatan. Nasihatkan pesakit yang boleh hamil untuk menggunakan kontrasepsi berkesan sebelum memulakan rawatan, semasa rawatan, dan untuk sebulan selepas menghentikan rawatan dengan FILSPARI.
- FILSPARI REMS: Disebabkan risiko hepatotoksisiti dan embryo-fetal, FILSPARI hanya tersedia melalui program terhad yang dipanggil FILSPARI REMS. Prescribers, pesakit, dan farmasi mesti mendaftar dalam program REMS ini dan mematuhi semua syarat (www.filsparirems.com).
- Hipotensi: Hipotensi telah diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan ARB dan ERA. Terdapat kejadian lebih tinggi bagi kejadian buruk yang berkaitan dengan hipotensi, termasuk pusing, dalam pesakit yang dirawat dengan FILSPARI berbanding irbesartan. Dalam pesakit yang berisiko untuk hipotensi, pertimbangkan penghapusan atau penyesuaian ubat antihipertensi lain dan mengekalkan status jumlah yang sesuai. Jika hipotensi berlaku, walaupun setelah mengurangkan atau menghapuskan ubat antihipertensi lain, pertimbangkan pengurangan dos atau gangguan dos FILSPARI.
- Kecederaan Buah Pinggang Akut: Pantau fungsi buah pinggang secara berkala. Ubat yang menghalang sistem renin-angiotensin (RAS) boleh menyebabkan kecederaan buah pinggang. Pesakit yang fungsi buah pinggangnya bergantung pada aktiviti RAS (contohnya, pesakit dengan stenosis arteri renal, penyakit buah pinggang kronik, kegagalan jantung yang teruk, atau pengurangan volume) berisiko tinggi untuk mengalami kecederaan buah pinggang akut semasa mengambil FILSPARI.
- Hiperkalemia: Pantau serum potassium secara berkala dan rawat dengan sesuai. Pesakit dengan penyakit buah pinggang lanjut, mengambil ubat yang meningkatkan potassium (contohnya, diuretik yang menahan potassium) berisiko tinggi untuk mengalami hiperkalemia.
- Pertahanan Cecair: Pertahanan cecair boleh berlaku dengan ERA, dan telah diperhatikan dalam kajian klinikal dengan FILSPARI. FILSPARI belum dinilai pada pesakit dengan kegagalan jantung.
Kesan sampingan yang paling biasa
Kesan sampingan yang paling biasa (≥5%) termasuk hiperkalemia, hipotensi (termasuk hipotensi ortostatik), edema periferal, pening, anemia, dan kecederaan buah pinggang akut.
Interaksi ubat
- Inhibitor Sistem Renin-Angiotensin (RAS) dan ERA: Jangan gunakan FILSPARI bersama ARB, ERA, atau aliskiren kerana meningkatkan risiko hipotensi, sinkop, hiperkalemia, dan perubahan dalam fungsi buah pinggang (termasuk kegagalan ginjal akut).
- Inhibitor CYP3A Kuat dan Sederhana: Elakkan penggunaan FILSPARI bersama inhibitor CYP3A yang kuat. Jika inhibitor CYP3A yang kuat tidak dapat dielakkan, hentikan rawatan FILSPARI. Apabila memulakan semula rawatan dengan FILSPARI, pertimbangkan penyesuaian dos.
- Induktor CYP3A Kuat: Elakkan penggunaan bersamaan dengan induktor CYP3A yang kuat.
- Antasid dan Agen Pengurang Asid: Berikan FILSPARI 2 jam sebelum atau selepas pengambilan antasid. Elakkan penggunaan bersama agen pengurang asid.
- Ubat Anti-Radang Non-Steroid (NSAIDs), Termasuk Inhibitor COX-2 Selektif: Pantau tanda-tanda kemerosotan fungsi buah pinggang dengan penggunaan bersama NSAIDs.
- Substrat CYP2B6, 2C9, dan 2C19: Pantau keberkesanan substrate yang diberikan secara serentak.
- Substrat P-gp dan BCRP: Elakkan penggunaan substrate yang sensitif kepada FILSPARI.
- Ubat yang Meningkatkan Serum Potassium: Pantau serum potassium dengan teliti pada pesakit yang dirawat dengan FILSPARI dan agen lain yang meningkatkan potassium.
Untuk maklumat lanjut, sila lihat Manual Resep, termasuk AMARAN BERTULIS, untuk maklumat keselamatan penting tambahan.
Kenalan Info