Dalam satu pengambilalihan media sosial X (Twitter) akun OncLive® bagi bulan Kesedaran Kanser Pankreas, Dr. Suneel Kamath menyoroti usaha berterusan untuk mengintegrasikan lebih banyak terapi sasaran, terutama penghambat RAS, ke dalam rawatan kanser pankreas.
Selepas pengambilalihan media sosial itu, Kamath duduk bersama OncLive untuk berbincang tentang selok-belok rawatan kanser pankreas. Dia membincangkan penggunaan penjujukan generasi akan datang (NGS) dalam amalan, kerjasama dengan penghambat RAS, serta potensi terapi sasaran lain yang boleh memberi impak. Kamath adalah penolong profesor perubatan di Cleveland Clinic Lerner College of Medicine of Case Western Reserve University di Ohio.
Ingin tahu lebih lanjut tentang Dr. Kamath? Lihat artikel sebelumnya kami, di mana dia membincangkan evolusi penyakit ini.
OncLive: Bagaimana incidens kanser pankreas berubah dalam beberapa tahun kebelakangan ini?
Kamath: Kini, kita melihat peningkatan incidens kanser pankreas pada golongan muda, terutamanya dalam kalangan remaja berumur 15 hingga 34 tahun. Malangnya, ada remaja yang didiagnosis dengan kanser ini. Kita perlu menyelidik lebih lanjut mengapa ini berlaku, terutama kerana ini bukan hanya masalah dalam kanser kolorektal. Ia juga berlaku dalam kanser pankreas, dan anehnya, wanita lebih terjejas dalam kelompok umur ini. Kita masih banyak yang perlu dipelajari, tetapi penting untuk orang ramai menyedari isu ini.
Ada fahaman bahawa orang muda tidak mungkin mendapat kanser, tetapi itu tidak benar. Oleh itu, saya berharap masyarakat perubatan sentiasa peka dan berwaspada terhadap kemungkinan kanser walaupun pada individu yang lebih muda, kerana pengesanan awal boleh membuat perbezaan yang besar.
Dalam pengambilalihan X itu, anda menyebut tentang ubat RMC-9805. Apa yang penting untuk diketahui tentang ujian klinikal yang menilai ubat ini?
RMC-9805 adalah ubat yang perlu diberi perhatian di masa depan. Ia lebih maju berbanding banyak penghambat RAS baru lainnya dalam rawatan kanser pankreas, dan cara ia menyasarkan mutasi RAS adalah menarik. Apa yang dilakukan oleh Revolution Medicines dengan ubat ini adalah menyasarkan mutasi RAS apabila ia berada dalam keadaan ‘on’ atau diaktifkan. Teori di sebalik ini ialah salah satu mekanisme rintangan mungkin ialah tumor belajar untuk mematikan mutasi tersebut, tetapi ia masih aktif. [RMC-9805] bertujuan untuk mengunci mutasi RAS dalam kedudukan ‘on’ dan menghambatnya bagi mencegah mekanisme rintangan itu. Ia adalah penghambat KRAS G12D yang selektif, yang merupakan mutasi KRAS paling biasa pada pesakit kanser pankreas, berlaku pada kira-kira 40% pesakit.
Data awal yang diperoleh adalah menjanjikan. Terdapat data untuk 40 pesakit dengan kanser pankreas yang dibentangkan di Simposium EORTC-NCI-AACR tentang Sasaran Molekul dan Terapi Kanser pada bulan Oktober. Para penyelidik melihat 40 pesakit itu; 12 menunjukkan respons, menerjemahkan kepada kadar respons keseluruhan (ORR) sebanyak 30%, yang bagus. Dalam populasi fasa 1 dengan kanser pankreas, di mana pesakit telah menjalani banyak lini terapi dan menghadapi penyakit yang sangat tahan, keputusan ini dianggap baik. Jadi, sebarang ORR yang bermula dengan ‘3’ dalam situasi ini sangat menonjol. Selain itu, saiz sampel juga agak besar untuk ujian fasa 1. Tidak biasa untuk mendapatkan ujian fasa 1 dengan populasi pesakit sebanyak itu. Kadar pengawalan penyakit juga mencapai 80%; hanya 8 pesakit yang mengalami perkembangan penyakit yang lebih teruk, yang mana adalah baik.
RMC-9805 kini berada dalam ujian fasa 1, dan kami bersemangat untuk melihat apa yang boleh dilakukan oleh ubat ini dalam fasa 2 dan 3. Kami juga teruja untuk mempertimbangkan penggunaannya lebih awal dalam perjalanan rawatan. Semua pesakit yang dirawat dalam ujian fasa 1 ini telah menerima sekurang-kurangnya 2 lini terapi sebelum ini; jadi, respons ini datang dari lini ketiga dan seterusnya. Saya menjangkakan ORR yang lebih tinggi dan lebih banyak aktiviti jika RMC-9805 diberikan dari awal atau dalam setting lini kedua.
Ubat ini juga menunjukkan profil toksisiti yang agak baik. Kami mendapati banyak kesan sampingan gastrointestinal (GI) seperti loya, cirit-birit, dan ruam, tetapi kebanyakannya adalah gred rendah (1 atau 2), dengan sangat sedikit kesan sampingan gred 3 atau lebih. Tiada penarikan diri berkaitan rawatan yang dilaporkan.
Apa kepentingan terapi sasaran dan NGS untuk pesakit kanser pankreas?
Ujian NGS sangat penting dalam penyakit ini. Walaupun mutasi yang boleh ditindaklanjuti dengan terapi yang diluluskan adalah agak jarang, terapi yang ada untuk mutasi tersebut sangat efektif. Yang terbaiknya, beberapa terapi sasaran mempunyai kelulusan tisu-agnostik, seperti terapi yang disasarkan BRAF, terapi yang disasarkan RET, dan tumor dengan ketidakstabilan microsatellite tinggi; walaupun NRG1 fusi masih belum dapat disasarkan dengan terapi yang diluluskan oleh FDA, kita menjangkakan [zenocutuzumab (MCLA-128)] mungkin akan diluluskan dalam tempoh setahun ini. Kita tahu kebanyakan pesakit kanser pankreas mempunyai mutasi RAS, yang memudahkan kerja kita. Jika anda tidak menemui mutasi RAS, anda perlu memastikan anda mencari sasaran lain.
Dengan KRAS dan pengubahsuaian lain seperti penghapusan MTAP dan kehilangan PTEN, kita mesti terus mencari pengubahsuaian ini dan memahami mana yang berkaitan dengan biologi tumor. Itu cara kita mencari terapi baru. Jika kita tahu ada sesuatu di sana, kita tahu untuk mula bekerja pada farmakologi untuk sasaran tersebut.
Malangnya, ramai pesakit kanser pankreas masih menjalani aspirasi jarum halus (FNA) untuk tumor mereka. Biasanya, anda tidak dapat melakukan ujian NGS daripada itu. Anda sering perlu mengambil biopsi semula jika boleh, atau melakukan biopsi cecair. [Biopsi cecair] adalah satu alternatif yang baik untuk mendapatkan ujian NGS daripada darah tanpa memaksa seseorang menjalani biopsi lagi. Saya cuba mendapatkan DNA tumor yang beredar menerusi biopsi cecair dan NGS berasaskan tisu dalam setiap pesakit sekurang-kurangnya sekali, untuk memastikan kita telah mencari sebarang mutasi yang boleh ditindaklanjuti.
Bincang dengan pakar onkologi GI tentang pola amalan mereka. Jika anda mengesyaki kanser pankreas, pilih biopsi jarum halus daripada FNA. Di Cleveland Clinic, kami telah melakukannya untuk waktu yang lama, dan ia sangat membantu. Kami kini dapat melakukan ujian NGS; ini adalah langkah yang boleh diambil oleh kami sebagai onkologi perubatan untuk memastikan cukup tisu untuk melakukan ujian ini.
Rujukan
Revolution Medicines membentangkan data awal daripada kajian monoterapi RMC-9805 dalam pesakit dengan adenokarsinoma ductal pankreas lanjut. Siaran berita. Revolution Medicines, Inc. 25 Oktober 2024. Diakses 28 Oktober 2024.
