Langsung dari Kidney Week 2024!
Waktu Utama
00:00 – Mulai
01:45 – Latar Belakang Ujian SMART
04:30 – Karakteristik Populasi Studi
06:10 – Hasil Ujian SMART
07:35 – Efek Bergantung Dosis Semaglutide
09:15 – Penanda Filtrasi
14:15 – Hipertensi dan BNP
Di episode terbaru Kidney Compass: Menggali Ujian Klinis, Hiddo Heerspink, PhD, PharmD, dari Universitas Groningen, membahas ujian SMART yang mengungkap bahwa semaglutide (Ozempic/Wegovy) memberi manfaat bagi pasien penyakit ginjal kronis (CKD) tanpa diabetes.
Dikenalkan pada Kidney Week 2024 yang diadakan oleh American Society of Nephrology dan dipublikasikan di Nature Medicine, ujian ini adalah ujian double-blind dan placebo-controlled yang mengevaluasi semaglutide 2.4 mg pada pasien obesitas dengan CKD yang tidak terkait diabetes, menggunakan rasio albumin-to-creatinine urine (UACR) sebagai hasil utama setelah 24 minggu.
Sebanyak 101 pasien berusia 18 hingga 75 tahun dengan CKD (eGFR ≥25 mL/min/1.73m²) dan BMI ≥27 kg/m² termasuk dalam studi ini. Karakteristik dasarnya mencakup rata-rata Cr-eGFR 65 mL/min/1.73m², median UACR 251 mg/g, dan BMI rata-rata 36.2 kg/m², dengan 87% sudah menggunakan ACE inhibitor atau ARB.
Hasilnya menunjukkan penurunan UACR koreksi plasebo sebesar -52.1% (95% CI, -65.2 hingga -34.1; P < .0001) di kelompok semaglutide pada minggu ke-24, dan efek ini bertahan hingga 4 minggu setelah perawatan. Meskipun ada penurunan Cr-eGFR awal pada minggu ke-8, tidak ada perbedaan Cr-eGFR signifikan antara grup pada minggu ke-24 (perbedaan rata-rata, -1.1 mL/min/1.73m²; P = .57). Hasil sekunder termasuk penurunan berat badan dan lingkar pinggang masing-masing -9.1 kg (P < .0001) dan -4.4 kg (P = .04), tanpa korelasi antara perubahan berat badan dan eGFR.
Dalam diskusi itu, Heerspink menjelaskan bagaimana lockdown awal pandemi memberi kesempatan untuk mengeksplorasi penerapan semaglutide pada CKD tanpa diabetes. Mereka membahas desain studi, profil pasien, serta penurunan albuminuria sebesar 52% yang terlihat dengan semaglutide. Mereka juga mengulik efek bergantung dosis, di mana dosis yang lebih tinggi dapat meningkatkan pengurangan albuminuria, dan hubungan antara kreatinin dan kystatin C sebagai penanda filtrasi.
Khususnya, diskusi berlanjut ke implikasi lebih luas, termasuk manfaat anti-inflamasi obat ini, potensinya untuk perlindungan GFR jangka panjang, serta dampak spesifik pada tekanan darah dan level BNP. Heerspink menekankan bahwa hasil ini menunjukkan fleksibilitas semaglutide, membuka jalan untuk terapi baru di bidang perawatan ginjal dan kardiovaskular. Episode ini ditutup dengan pandangan tentang kebutuhan penelitian lebih lanjut, termasuk lebih banyak uji coba untuk memperjelas peran semaglutide dalam CKD non-diabetes dan aplikasi nephrology yang lebih luas.
—
Pengungkapan relevan untuk Heerspink mencakup AstraZeneca, Bayer AG, Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., Chinook Therapeutics Inc., Gilead Sciences, Inc., Eli Lilly and Company, Merck & Co., Inc., Novartis AG, Novo Nordisk A/S, Travere Therapeutics, dan lainnya. Pengungkapan relevan untuk Neuen mencakup AstraZeneca, Bayer, Boehringer dan Ingelheim, Janssen, dan lainnya. Pengungkapan relevan untuk Wadhwani mencakup National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, GSK, Calliditas dan Travere Therapeutics.
Referensi:
Apperloo EM, Gorriz JL, Soler MJ, et al. Semaglutide pada pasien dengan kelebihan berat badan atau obesitas dan penyakit ginjal kronis tanpa diabetes: uji klinis acak placebo-controlled. Nat Med. Dipublikasikan secara online pada 25 Oktober 2024. doi:10.1038/s41591-024-03327-6