Penyelidik baru-baru ini menemui hubungan menarik antara usus dan otak, yang boleh membawa kepada rawatan yang lebih khusus untuk depresi dan kegelisahan. Penemuan ini juga berpotensi mencegah masalah pencernaan pada kanak-kanak dengan mengurangkan kesan antidepresan semasa kehamilan.
Dalam kajian yang diterbitkan di majalah Gastroenterology, para penyelidik mendapati bahawa meningkatkan tahap serotonin di lapisan epitelium usus—lapisan tipis yang melapisi usus kecil dan besar—boleh memperbaiki simptom kegelisahan dan depresi dalam kajian ke atas haiwan. Malah, mereka juga mencatatkan bahawa penggunaan antidepresan semasa kehamilan meningkatkan risiko bayi mengalami sembelit pada tahun pertama kehidupan.
“Hasil kajian kami menunjukkan ada kelebihan dalam menumpukan antidepresan secara khusus kepada epitelium usus. Terapi sistemik mungkin tidak diperlukan untuk mendapatkan manfaat ubat ini, tetapi mungkin meningkatkan masalah pencernaan pada kanak-kanak yang terdedah semasa kehamilan,” kata Kara Margolis, pengarah NYU Pain Research Center.
Depresi dan kegelisahan adalah beberapa masalah kesihatan mental yang paling biasa di AS—satu daripada lima orang dewasa mengalami simptomnya. Banyak individu dengan masalah mood juga mempunyai gangguan interaksi usus-otak (DGBI), yang merangkumi isu pencernaan seperti sindrom iritasi usus dan sembelit berfungsi, akibat masalah komunikasi antara usus dan otak.
Antidepresan, termasuk inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI), sering digunakan untuk merawat depresi, kegelisahan, dan DGBI. Walaupun ubat-ubat ini biasanya dianggap selamat, ada kemungkinan kesan sampingan seperti masalah gastrointestinal dan kegelisahan—“simptom yang kadang-kadang mereka cuba rawat,” kata Ansorge. Kesan sampingan ini, terutama pada permulaan rawatan SSRI, boleh menyebabkan individu berhenti mengambil ubat tersebut.
Antidepresan juga menimbulkan cabaran semasa dan selepas kehamilan kerana mereka dapat melintasi plasenta dan susu ibu. Beberapa kajian menunjukkan bahawa anak-anak yang terdedah kepada SSRI semasa kehamilan berisiko lebih tinggi mengalami gangguan mood dan kognisi, walaupun ada juga kajian yang menunjukkan hasil yang berlawanan. Ibu yang mengalami depresi dan kegelisahan semasa kehamilan berdepan risiko yang diketahui untuk diri mereka dan bayi, jadi mereka perlu menimbang risiko ubat dengan keperluan kesihatan mental mereka.
SSRI berfungsi dengan menyekat protein yang dikenali sebagai transporter serotonin, yang meningkatkan tahap serotonin di otak. Namun, kebanyakan serotonin dalam tubuh dihasilkan di usus, dan transporter serotonin juga terdapat di usus.
“Banyak reseptor yang terlibat dalam rawatan psikiatri juga berada dalam usus. Jadi, kita perlu mempertimbangkan kesannya terhadap perkembangan dan fungsi usus,” tambah Margolis.
Untuk lebih memahami hubungan antara serotonin di usus dan gangguan mood serta gastrointestinal, penyelidik menggunakan pelbagai model tikus yang transporter serotonin telah dikeluarkan atau disekat. Kajian sebelumnya menunjukkan bahawa tikus yang dikurangkan transporter serotonin sepanjang tubuh, serta yang terdedah kepada SSRI semasa dan selepas kehamilan, mengalami perubahan dalam perkembangan sistem pencernaan dan masalah motiliti usus.
Dalam kajian di Gastroenterology, penyelidik fokus pada peranan serotonin di dalam usus dengan mempelajari tikus yang kekurangan transporter serotonin dalam epitelium usus semasa perkembangan (seakan-akan terdedah kepada SSRI semasa kehamilan) atau pada tahun muda (seakan-akan mengambil SSRI sebagai orang dewasa).
Membuang transporter serotonin dari epitelium usus meningkatkan tahap serotonin dan memperbaiki simptom kegelisahan dan depresi dalam kedua-dua kumpulan tikus. Lebih menarik, ini menghindarkan mereka daripada kesan negatif pada pencernaan dan motiliti yang ditemui dalam kajian sebelum ini.
“Ini memberikan perspektif penting terhadap idea lama bahawa kesan terapeutik SSRI datang dengan menyasarkan sistem saraf pusat secara langsung dan menunjukkan ada peranan untuk usus,” tambah Ansorge.
Penyelidik juga mendapati bahawa saraf vagus—laluan komunikasi utama antara sistem pencernaan dan otak—merupakan cara di mana serotonin di epitelium usus memodulasi mood. Memotong komunikasi ini dalam tikus dari usus ke otak menghapuskan peningkatan dalam isu kegelisahan dan depresi.
Seterusnya, untuk melihat sama ada pemblokiran transporter serotonin dalam manusia membawa kepada isu pencernaan yang serupa dengan tikus, penyelidik mengkaji penggunaan antidepresan semasa kehamilan. Mereka meneliti lebih daripada 400 pasangan ibu-bayi dan mengikuti mereka semasa kehamilan dan sepanjang tahun pertama kehidupan anak-anak mereka.
Penggunaan antidepresan semasa kehamilan secara signifikan meningkatkan risiko anak mengalami sembelit fungsional, yang merupakan DGBI yang sangat biasa dan berpotensi menyakitkan. “Kami mendapati bahawa pada usia satu tahun, 63% kanak-kanak yang terdedah kepada antidepresan semasa kehamilan mengalami sembelit, berbanding 31% kanak-kanak yang tidak terdedah kepada ubat,” ujar Larissa Takser, profesor pediatrik di Université de Sherbrooke, Québec, dan salah seorang pengarang kajian tersebut. Ini menunjukkan ada kaitan potensi antara tahap serotonin di dalam rahim dan perkembangan usus, serta membuka jalan untuk meneliti sifat SSRI yang sebelum ini tidak dikaji.
Penyelidik dengan tegas menasihatkan agar penemuan ini tidak mengubah amalan klinikal dan mempengaruhi keputusan ibu tentang sama ada mereka harus meneruskan penggunaan SSRI semasa kehamilan, melihat kepada risiko sembelit pada anak-anak. Seperti yang kita ketahui, depresi dan kegelisahan yang tidak dirawat semasa kehamilan juga membawa risiko tersendiri.
“Ini bukan panduan klinikal. Ini adalah panggilan agar lebih banyak penyelidikan dilakukan untuk memahami hubungan antara SSRI, serotonin, dan usus,” kata Margolis. “Disarankan agar ibu dan pakar perubatan bersama mempertimbangkan pilihan rawatan yang telah terbukti berjaya, termasuk pengambilan ubat dan terapi kognitif perilaku.”
Kombinasi penemuan dari tikus dan manusia ini membuka peluang baru untuk kajian di masa depan: menjadikan epitelium usus sebagai sasaran baru dan berpotensi lebih selamat untuk merawat gangguan mood, khususnya untuk wanita hamil.
“Dari segi kesan systemik pemblokiran transporter serotonin, ini memainkan peranan dalam perkembangan masalah pencernaan di tikus dan manusia. Namun, jika kita dapat menghadkan antidepresan untuk menghambat transporter serotonin hanya di epitelium usus, kita dapat mengelak kesan buruk ini dan mengurangkan penghantaran ubat semasa kehamilan dan menyusu,” kata Margolis.
Kajian ini adalah hasil kerjasama antara penyelidik dari NYU Pain Research Center, Universiti Columbia, Université de Sherbrooke di Quebec, Pennsylvania State College of Medicine, Duke University School of Medicine, Baylor College of Medicine, dan Albert Einstein College of Medicine. Penyelidikan ini mendapat sokongan sebahagian daripada National Institutes of Health dan Department of Defense.
