Preskripsi agonis reseptor GLP-1 dan penghalang SGLT2 bagi pesakit diabetes jenis 1 semakin meningkat dalam beberapa tahun terakhir, menurut analisis meluas. Dari tahun 2010 hingga 2023, kadar pesakit diabetes jenis 1 yang diberikan ubat dari dua kelas ini melonjak dari 0.7% ke 8.3%. Kebanyakan peningkatan ini disebabkan oleh agonis GLP-1, seperti yang dilaporkan oleh Hui Shao, MD, PhD, dari Emory University Rollins School of Public Health di Atlanta.
Walaupun FDA belum meluluskan sebarang penghalang SGLT2 atau agonis reseptor GLP-1 untuk diabetes jenis 1, penggunaannya mungkin akan terus berlaku kerana manfaat pengurusan berat badan dan kesihatan jantung serta ginjal yang signifikan yang diperhatikan pada individu dengan dan tanpa diabetes jenis 2, tulis mereka dalam JAMA.
Dalam kajian mereka, para penyelidik menyedari bahawa ciri-ciri pesakit yang diberikan ubat ini menunjukkan bahawa penggunaan ubat-ubatan tersebut “bertujuan untuk memenuhi keperluan perubatan tambahan.” Sebagai contoh, pengguna agonis GLP-1 memiliki kadar obesiti yang jauh lebih tinggi dibandingkan dengan populasi diabetes jenis 1 yang lain (69.4% berbanding 26.8%), sementara pengguna penghalang SGLT2 lebih banyak mengalami penyakit ginjal dan kardiovaskular.
Dr. Shao memberi amaran kepada MedPage Today untuk mempertimbangkan status penggunaan luar label ubat-ubatan ini dan kebimbangan keselamatan yang berkaitan sebelum memberi preskripsi. Dia bimbang kerana data keselamatan yang komprehensif untuk diabetes jenis 1 masih kurang. Di Eropah, indikasi penggunaan penghalang SGLT2 dalam diabetes jenis 1 telah ditarik balik disebabkan risiko ketoasidosis diabetik euglikemik, sedangkan isu mengenai agonis reseptor GLP-1 adalah kemungkinan menyebabkan penurunan berat badan yang dratis dan meningkatkan risiko ketoasidosis atau hipoglikemia.
Agonis reseptor GLP-1 dan penghalang SGLT2 pada asalnya diluluskan untuk diabetes jenis 2. Namun, dalam beberapa tahun terakhir, agonis GLP-1 menjadi popular kerana kemampuan mereka untuk membantu penurunan berat badan, sementara banyak penghalang SGLT2 mendapatkan indikasi baru untuk manfaat jantung dan ginjal. Contohnya, penghalang SGLT2 seperti empagliflozin (Jardiance) dan dapagliflozin (Farxiga) ditolak oleh FDA untuk diabetes jenis 1 disebabkan risiko ketoasidosis diabetik dan hipoglikemia.
“Pasukan saya telah menerima pembiayaan dari kerajaan untuk mengkaji keselamatan penggunaan penghalang SGLT2 dan agonis reseptor GLP-1 dalam populasi diabetes jenis 1,” kata Dr. Shao. “Kami akan menyelidik subpopulasi mana yang mungkin mendapat manfaat dari ubat-ubatan ini dengan selamat. Keputusan sedang dalam proses.”
Dalam kajian ini, Dr. Shao dan pasukan merangkumi sebanyak 943,456 individu dengan diabetes jenis 1 dari rekod kesihatan elektronik Epic Cosmos, sebuah pangkalan data yang merangkumi sekitar 257 juta penduduk A.S. dari semua 50 negeri, untuk menilai trend preskripsi bagi agonis GLP-1 dan penghalang SGLT2 dari tahun 2010 hingga 2023.
Preskripsi untuk agonis GLP-1 meningkat dari 0.3% ke 6.6% sepanjang tempoh kajian. Ubat-ubat ini termasuk dulaglutide (Trulicity), exenatide (Byetta, Bydureon), liraglutide (Victoza, Saxenda), albiglutide dan lixisenatide (keduanya kini dihentikan), semaglutide (Ozempic, Wegovy), dan tirzepatide (Mounjaro, Zepbound). Tidak mengejutkan, semaglutide, salah satu agen GLP-1 yang paling popular, menunjukkan pertumbuhan paling besar dalam preskripsi luar label, dari 0.2% pada 2018 ke 4.4% pada 2023.
Di sisi lain, preskripsi untuk penghalang SGLT2 melonjak dari 0.1% ke 2.4%, yang merangkumi canagliflozin (Invokana), dapagliflozin, empagliflozin, dan ertugliflozin (Steglatro).
Peningkatan penggunaan agonis reseptor GLP-1 dan penghalang SGLT2 dalam kalangan pesakit diabetes jenis 1 ini “selaras dengan apa yang kita lihat dalam praktik klinikal harian dan dapat difahami, memandangkan bukti yang semakin berkembang dan sambutan positif terhadap dua kelas ubat baru ini,” jelas Dr. Shao.
Berbanding dengan populasi diabetes jenis 1 yang umum, mereka yang baru diberikan agonis GLP-1 atau penghalang SGLT2 biasanya lebih tua (41.5 tahun berbanding 56.8 tahun) dan mempunyai BMI yang lebih tinggi (35 berbanding 27.5). Pengguna GLP-1 juga lebih cenderung wanita (63.2% berbanding 49.5%) dan memiliki kadar obesiti yang tinggi (69.4% berbanding 26.8%) berbanding populasi diabetes jenis 1 yang lain.
Sementara itu, pengguna penghalang SGLT2 lebih banyak mengalami penyakit ginjal kronik (26.9% berbanding 15.9%) dan nefropati (14.9% berbanding 5.4%) dibandingkan dengan populasi umum. Mereka juga mempunyai lebih banyak penyakit kardiovaskular, termasuk infark miokard, strok, kegagalan jantung, dan penyakit jantung iskemik.
Bagaimanapun, data mengenai alasan di sebalik preskripsi ubat ini tidak tersedia, serta terdapat potensi pengelasan yang salah bagi beberapa pesakit diabetes jenis 1 dan skor data yang hanya meliputi pasien daripada sistem kesihatan yang menggunakan Epic, yang mungkin memperkenalkan bias.
Pendedahan
Kajian ini dibiayai oleh National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases di bawah National Institutes of Health.
Dr. Shao melaporkan tiada pendedahan. Penulis kajian lain melaporkan hubungan dengan Dexcom, Abbott, Bayer, Glycare, Ideal Medical Technologies, Insulet, Tandem, Novo Nordisk, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, dan JAMA Network Open.
Sumber Utama
JAMA
Rujukan Sumber: Li P, et al “Preskripsi agonis reseptor GLP-1 dan penghalang SGLT2 dalam kalangan orang dewasa dengan diabetes jenis 1” JAMA 2024; DOI: 10.1001/jama.2024.18581.