Peneliti menyelidiki kekuatan terapeutik curcumin terhadap fibrosis submukosa oral, menunjukkan potensi untuk mengurangi inflamasi, fibrosis, dan risiko kanker dalam kondisi oral pr kanker ini.
Studi: Mekanisme curcumin dalam pencegahan dan pengobatan fibrosis submukosa oral serta kemajuan dalam penelitian aplikasi klinis. Kredit Gambar: New Africa / Shutterstock.com
Dalam sebuah tinjauan terbaru yang diterbitkan di BDJ Open, para peneliti menyelidiki mekanisme, potensi terapeutik, dan aplikasi klinis curcumin (CUR) dalam mencegah dan mengobati fibrosis submukosa oral (OSF).
Apa itu OSF?
OSF adalah kondisi kronis dan prakanser yang ditandai dengan fibrosis progresif pada mukosa mulut. Kondisi ini masih sangat umum di beberapa wilayah dunia, terutama di bagian China dengan lebih dari lima juta kasus yang dilaporkan secara global.
OSF sering dikaitkan dengan kebiasaan mengunyah sirih, terutama di daerah di mana ini merupakan praktik budaya yang umum. Senyawa arecoline yang terdapat dalam sirih menyebabkan perubahan inflamasi dan fibrotik pada mukosa mulut, sehingga meningkatkan risiko OSF berkembang menjadi kanker mulut.
Proses penyebab OSF melibatkan beberapa mekanisme seluler, termasuk stres oksidatif, respons inflamasi, dan perubahan metabolisme kolagen, yang semua berkontribusi terhadap fibrosis yang berkelanjutan. Pasien OSF umumnya menunjukkan tingkat enzim pemecah kolagen, seperti matrix metalloproteinases (MMPs), yang rendah, sementara tingkat penghambat jaringan metalloproteinases (TIMPs) yang tinggi. Akibatnya, jaringan fibrosa menumpuk di submukosa mulut.
Pengobatan saat ini, termasuk opsi bedah dan konservatif seperti injeksi glukokortikoid, sering memberikan hasil yang terbatas dalam membalikkan fibrosis, serta diiringi ketidaknyamanan dan masalah kepatuhan dari pasien. Terapi alternatif non-invasif seperti CUR, yang dikenal memiliki sifat anti-inflamasi dan anti-fibrotik, sangat menjanjikan; namun, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menetapkan protokol optimal dan meningkatkan hasil bagi pasien.
Mekanisme CUR terhadap OSF
CUR, sebuah polifenol yang diambil dari kunyit, dikenal karena sifat anti-tumor, anti-inflamasi, antioksidan, dan anti-fibrotik. Karena rendahnya toksisitas dan banyaknya jalur aksi, CUR menjadi terapi yang menjanjikan dan diakui di kedokteran tradisional dan modern untuk potensi terapinya yang luas.
Dengan berinteraksi dengan berbagai sitokin yang terkait dengan inflamasi, stres oksidatif, dan metabolisme kolagen, CUR dapat memodulasi aktivitas fibroblas yang berkontribusi pada perkembangan OSF.
Autofagi
CUR mempengaruhi autofagi seluler, dengan mendukung keseimbangan jaringan dan membatasi kemajuan fibrosis. Dalam model fibrosis, CUR meningkatkan autofagi, secara efektif mengelola lesi fibrotik, dan menghambat transisi epitel-mesenkimal (EMT), yang merupakan faktor kunci dalam fibrosis.
Dalam OSF, modifikasi autofagi oleh CUR pada fibroblas bukal mencegah transformasi mereka menjadi myofibroblast fibrotik, yang dapat mengurangi patologi OSF melalui regulasi protein terkait autofagi.
Inhibisi aktivasi fibroblas
CUR juga berperan penting dalam menghambat secara langsung aktivasi dan proliferasi fibroblas dalam OSF. BMF yang teraktivasi, penyebab utama fibrosis dalam OSF, menunjukkan tingkat pertumbuhan dan migrasi yang lebih rendah saat terkena CUR. Pada konsentrasi yang lebih tinggi, CUR bahkan dapat menimbulkan efek sitotoksik pada sel-sel ini, sehingga menghalangi proliferasinya.
CUR lebih lanjut mengganggu produksi protein terkait fibrosis, termasuk α-smooth muscle actin, fibronectin, dan tipe I dan III kolagen, yang semuanya merupakan bagian penting dalam perkembangan jaringan fibrotik. Inhibisi terarah terhadap aktivasi fibroblas ini mendukung potensi CUR sebagai terapi non-invasif untuk mengelola atau mencegah OSF.
Sifat antibakteri
CUR disetujui oleh FDA AS sebagai aditif makanan yang aman dengan sifat antibakteri terhadap berbagai patogen, termasuk Staphylococcus aureus dan spesies Streptococcus. CUR mengganggu integritas dinding sel bakteri, yang mungkin bermanfaat dalam mengelola infeksi sekunder pada pasien OSF dan mengurangi beban bakteri oral.
Efek anti-inflamasi dan anti-tumor
Sifat anti-inflamasi CUR mencakup pengaturan protein yang terlibat dalam inflamasi dan kematian sel, memblokir jalur kunci seperti transduser sinyal dan aktivator transkripsi 3 (STAT3) dan faktor nuklir kappa-light-chain-enhancer dari sel B yang teraktivasi (NF-κB), serta menghambat produksi faktor pertumbuhan endotel vaskular.
Efek ini berarti banyak untuk OSF, karena inflamasi adalah komponen kunci dari patologi dan dapat meningkat risiko transformasi menjadi ganas. Dengan memodulasi jalur-jalur ini, CUR mengurangi gejala OSF dan menurunkan risiko OSF berkembang menjadi kanker mulut.
Kegiatan antioksidan
Efek antioksidan CUR dapat dilacak pada kemampuannya untuk menetralkan radikal bebas, yang mengurangi stres oksidatif. Berbeda dengan antioksidan sintetis, CUR dianggap lebih aman tanpa efek samping yang dilaporkan terkait dengan aktivitas antioksidannya. Sifat ini semakin meningkatkan daya tariknya sebagai agen terapeutik alami melawan kondisi kronis yang terkait dengan kerusakan oksidatif, termasuk OSF.
Aplikasi klinis CUR dalam pengobatan OSF
Administrasi sistemik CUR
Administrasi sistemik CUR dikaitkan dengan profil keamanan yang baik, karena tidak ada toksisitas yang dilaporkan pada dosis setinggi enam gram sehari selama beberapa minggu. Meskipun administrasi sistemik menawarkan keuntungan pengiriman non-invasif, bioavailabilitas CUR yang rendah akibat kelarutan yang buruk dan metabolisme yang cepat menjadi tantangan.
Formulasi baru seperti Turmix, yang mengombinasikan CUR dengan piperin, meningkatkan bioavailabilitas CUR dan telah menunjukkan efek menjanjikan dalam mengelola gejala OSF, termasuk mengurangi sensasi terbakar di mulut.
Administrasi lokal CUR
Metode administrasi CUR lokal, termasuk obat kumur, gel, dan patch mucoadhesive, semakin populer dalam pengobatan OSF. Metode ini memungkinkan CUR melewati metabolisme pertama, sehingga memberikan konsentrasi lokal yang lebih tinggi dengan efek samping sistemik yang berkurang.
Patch mucoadhesive dan gel menawarkan pelepasan terkontrol dan, sebagai hasilnya, efek terapeutik yang berkelanjutan sambil meningkatkan gejala seperti pembatasan pembukaan mulut dan nyeri mukosa. Inovasi dalam nanopartikel berisi CUR semakin meningkatkan kelarutan senyawa ini, sehingga menjadikannya pilihan yang serbaguna untuk pengobatan lokal dalam OSF.
Kesimpulan
CUR menawarkan pendekatan menjanjikan dan non-invasif untuk mengobati OSF berkat sifat anti-inflamasi, antioksidan, dan anti-fibrotik yang dimilikinya. Dengan menargetkan jalur seluler yang terlibat dalam fibrosis, CUR mengurangi aktivasi fibroblas dan mempromosikan autofagi, keduanya kunci dalam mengelola OSF.
Referensi jurnal:
- She, R., & Xu, P. (2024). Mekanisme curcumin dalam pencegahan dan pengobatan fibrosis submukosa oral serta kemajuan dalam penelitian aplikasi klinis. BDJ Open. doi:10.1038/s41405-024-00268-7