Satu pasukan penyelidik dari Universiti Ibrani Jerusalem, Institut Sains Weizmann dan Universiti Tokyo baru sahaja membuat kemajuan besar dalam memerangi kanser. Mereka berjaya membangunkan penghambat yang sangat khusus untuk enzim yang dikenali sebagai Matrix Metallopeptidase 7 (MMP7). Enzim ini penting dalam perkembangan kanser, terutamanya dalam membantu tumor menyerang tisu sekeliling dan menyebar ke bahagian lain badan (metastasis). MMP7 telah lama dikenali sebagai sasaran menarik untuk terapi kanser, tetapi mencipta ubat yang secara khusus membloknya memang mencabar kerana ia berkongsi banyak persamaan struktur dengan enzim lain dalam keluarga metalloproteinase. Ini menjadikan pengeluaran ubat yang hanya menyasarkan MMP7 sukar tanpa turut mempengaruhi enzim lain yang serupa.
Diketuai oleh Profesor Norman Metanis dan pelajar PhD Hiba Ghareeb dari Universiti Ibrani, bersama-sama dengan Profesor Irit Sagi dari Institut Sains Weizmann dan Profesor Hiroaki Suga dari Universiti Tokyo, kajian ini menggunakan pendekatan inovatif yang dikenali sebagai Mirror-Image Random Nonstandard Peptide Integrated Discovery (MI-RaPID). Teknologi canggih ini membolehkan pasukan penyelidik untuk mengenal pasti kelas molekul baru—dikenali sebagai peptida makrosiklik—yang mengikat dengan spesifik kepada MMP7, menghalang aktivitinya tanpa mengganggu enzim serupa lain.
Salah satu peptida menonjol yang ditemui dalam kajian ini, dinamakan D’20, dirancang dalam bentuk imej cermin yang unik. Peptida ini terdiri daripada dua belas blok bangunan yang diubah suai secara khusus, dikenali sebagai asid amino D, bersama dengan elemen struktur lain, menjadikannya stabil dan sangat spesifik. Dalam ujian makmal, D’20 menunjukkan kemampuan yang mengagumkan untuk menyekat aktiviti MMP7 dengan ketepatan yang tinggi tanpa menjejaskan enzim lain yang berkaitan. Yang lebih menarik, D’20 berjaya menghentikan pergerakan sel kanser pankreas, satu langkah penting dalam menghentikan metastasis, tanpa menjejaskan pertumbuhan sel yang normal.
D’20 juga memiliki tahap stabiliti yang luar biasa—ia mengekalkan struktur dan fungsinya dalam darah manusia dan dalam keadaan yang meniru sistem pencernaan, menunjukkan potensi besar untuk pembangunan lanjut sebagai ubat. Kehadiran stabiliti seperti ini sangat penting untuk memastikan peptida boleh berfungsi dengan baik dalam badan manusia dalam jangka panjang.
Penyelidikan ini bukan sahaja memberi harapan baru untuk menyasarkan MMP7 dalam terapi kanser, tetapi juga menunjukkan kehebatan teknologi penemuan peptida rawak imej cermin dalam membangunkan rawatan baru. Dengan mencipta peptida yang sangat spesifik dan stabil, pasukan ini membuka peluang menarik untuk merawat kanser agresif seperti kanser pankreas dan meningkatkan harapan bagi pesakit yang berdepan dengan penyakit yang sukar ini.
Source:
Universiti Ibrani Jerusalem
Rujukan jurnal:
Metanis, N., et al. (2024). Mirror‐Image Random Nonstandard Peptide Integrated Discovery (MI‐RaPID) Technology Yields Highly Stable and Selective Macrocyclic Peptide Inhibitors for Matrix Metallopeptidase 7. Angewandte Chemie International Edition. doi.org/10.1002/anie.202414256.