Latar Belakang
Penyakit paru obstruktif kronik (COPD) merupakan penyebab kematian ketiga tertinggi di Amerika Syarikat. Kondisi ini bukan sahaja mempengaruhi kualiti hidup individu yang terlibat, tetapi juga menjadi salah satu cabaran utama dalam kesihatan awam. Matlamat utama rawatan ubat untuk COPD adalah untuk meningkatkan kualiti hidup, menguruskan simptom, dan mengurangkan kekerapan serangan penyakit.
Walaupun opioids sering dipreskripsi untuk kesakitan berkaitan kanser, mereka juga digunakan untuk pelbagai masalah kesakitan kronik, seperti osteoartritis dan sakit belakang. Penggunaan terapi berbasis opioid disyorkan bagi mereka yang mengalami sesak nafas yang teruk dalam COPD. Kira-kira 40% pesakit COPD peringkat lanjut didapati menggunakan opioids. Sementara itu, benzodiazepines pula digunakan untuk mengatasi kebimbangan, insomnia, dan sesak nafas kronik. Malangnya, sekitar 65% pesakit COPD didapati mengalami masalah kebimbangan atau kemurungan, tetapi hanya 31% yang menerima rawatan untuk kondisi mental mereka.
Pemberian opioids dan benzodiazepines secara serentak meningkatkan risiko overdosis yang mengancam nyawa, terutama kerana kedua-duanya boleh menyebabkan penekanan pernafasan, yang sangat berbahaya bagi pesakit COPD. Maka, ada yang beranggapan bahawa peningkatan risiko kematian dalam pesakit COPD mungkin disebabkan oleh penggunaan opioids, sendirian atau bersama benzodiazepines, tetapi isu ini masih sukar untuk diselidik.
Belum jelas sama ada penggunaan opioids—dengan atau tanpa benzodiazepines—secara langsung menyumbang kepada kematian jangka panjang dalam kalangan individu dengan COPD, berbanding sekadar menjadi petunjuk penyakit serius yang mendasar.
Tujuan kajian ini adalah untuk mengisi jurang ini dengan menilai hubungan antara penggunaan opioids, yang dengan atau tanpa benzodiazepine, dan kematian semua sebab jangka panjang di kalangan orang dewasa dengan COPD menggunakan dataset yang representatif secara nasional di AS, dengan pengikut selama kira-kira 13 tahun (2007–2019).
Kaedah
Sumber Data
Kami menggunakan National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), yang meliputi sampel wakil kebangsaan sekitar 5,000 peserta AS dalam setiap kitaran dua tahun. Data kajian kami dikumpulkan dari kitaran NHANES 2007–2008, 2009–2010, dan 2011–2012, dengan data kematian sehingga 2019. Protokol NHANES telah mendapat kelulusan daripada Pihak Berkuasa Kaunseling Etika. Dengan itu, kami tidak perlu mendapatkan persetujuan lanjut untuk kajian ini. Maklumat lebih lanjut tentang kaedah dan prosedur NHANES boleh didapati di laman web NHANES.
Peserta
Data spirometri dikumpulkan untuk peserta yang layak berumur ≥20 tahun. Peserta yang didiagnosis dengan COPD memenuhi sekurang-kurangnya satu dari tiga kriteria. Kami akhirnya mendapatkan 943 individu. Data kematian mereka dihubungkan dengan National Death Index (NDI) yang mencatat lebih 99% kematian di AS.
Gambar 1 menunjukkan proses pemilihan peserta. Dari 30,442 responden yang menyelesaikan wawancara, 1,063 didiagnosis dengan COPD, tetapi kami hanya mengekalkan 943 yang memenuhi semua kriteria.
Pengumpulan Data Penggunaan Ubat
Data mengenai ubat preskripsi dikumpulkan melalui wawancara langsung di rumah. Peserta diminta menunjukkan pembungkusan ubat yang digunakan dalam 30 hari terakhir. Ubat yang dilaporkan lalu dipadankan dengan pangkalan data untuk mengklasifikasikannya. Dari 1,063 peserta yang memiliki COPD, semuanya memberikan data lengkap tanpa ada yang menolak.
Covariates dan Pencampur
Kami mempertimbangkan pelbagai covariates yang dapat mempengaruhi kadar kematian. Ini termasuk faktor demografi seperti sex, umur, indeks massa tubuh (BMI), dan status pendidikan. Kami juga mengumpul informasi tentang gaya hidup, seperti merokok dan penggunaan alkohol, serta komorbiditi seperti hipertensi dan diabetes.
Analisis Statistik
Kajian ini menggunakan data NHANES dengan penyesuaian berat untuk memastikan representativiti. Kami membandingkan ciri-ciri asas antara kumpulan berbeza menggunakan ujian chi-kuadrat untuk memeriksa variabel kategori. Kami juga menghitung kadar kematian per 1000 orang-tahun dan menggunakan model regresi Cox untuk membandingkan risiko kematian antara kumpulan.
Analisis Sensitiviti
Kami melakukan analisis sensitiviti menggunakan pelbagai kaedah untuk menyeimbangkan ciri awal antara kumpulan pengguna opioids dan bukan pengguna. Dalam hasil yang diperoleh, kami melihat lebih banyak perbezaan pada pengguna opioids.
Keputusan
Ciri Populasi Kajian
Dari sejumlah 811 peserta dan mewakili 10.84 juta pesakit COPD di AS, kami mendapati bahawa 19.4% mengambil opioids sahaja, 5.0% menggunakan hanya benzodiazepines, dan 4.7% menggunakannya secara serentak. Dalam istilah lain, 70.9% tidak menggunakan kedua-dua ubat tersebut.
Analisis Kelangsungan Hidup
Peserta kami diikuti selama median 9.6 tahun dan mencatatkan 255 kematian dalam tempoh tersebut. Kami melihat beberapa hasil menarik mengenai kadar kematian di antara pengguna ubat berbeza. Menariknya, kami menemukan bahawa penggunaan opioids dan benzodiazepines menunjukkan risiko kematian yang lebih tinggi.
Analisis kelangsungan hidup juga menunjukkan bahawa pengguna opioids sahaja mempunyai risiko kematian yang lebih tinggi berbanding dengan yang tidak menggunakan ubat. Walaupun kami tidak menemui perbezaan signifikan dalam kumpulan benzodiazepine sahaja.
Analisis Subkumpulan dan Sensitiviti
Apabila kami membahagikan peserta mengikut umur, mereka yang berusia lebih dari 60 tahun menunjukkan risiko kematian yang lebih tinggi semasa menggunakan ubat-ubat ini berbanding dengan yang lebih muda. Ini memberikan gambaran penting tentang bagaimana usia mempengaruhi kesan ubat.
Diskusi
Kajian ini menunjukkan bahawa penggunaan opioids—dengan atau tanpa benzodiazepin—secara signifikan meningkatkan risiko kematian di kalangan individu dengan COPD yang berusia lebih dari 60 tahun. Sementara itu, penggunaan benzodiazepines sahaja mengungkapkan risiko yang lebih tinggi hanya dalam kelompok yang lebih muda.
Penting untuk mengaitkan penggunaan opioids dengan kemungkinan penurunan fungsi pernafasan, yang berpotensi mengakibatkan kesejahteraan yang lebih rendah. Namun, penemuan kami menunjukkan bahawa benzodiazepines mungkin aman dalam jangka panjang untuk pasien COPD, tetapi penggunaannya perlu dipantau dengan teliti.
Kesimpulan kami meninggalkan titik-titik penting untuk pemerhatian di lapangan. Pengelolaan penggunaan bersama antara opioids dan benzodiazepines tetap menjadi cabaran signifikan bagi doktor yang merawat COPD.
Kesimpulan
Dalam kajian ini, kami menemukan bahawa penggunaan opioids—baik sendiri atau bersama benzodiazepines—berkaitan dengan peningkatan kematian dalam kalangan individu dengan COPD yang berusia lebih dari 60 tahun. Untuk menanggulangi isu over-prescribing, kerjasama antara klien, saintis, dan pembuat dasar sangat penting untuk mengenal pasti individu berisiko dan mengembangkan intervensi yang spesifik.
Singkatan
BMI, Indeks massa tubuh; BZDs, Benzodiazepin; CDC, Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit; CI, Selang keyakinan; COPD, Penyakit paru obstruktif kronik; FEV1, Volume pernafasan paksa dalam 1 saat; FVC, Kapasiti vital paksa; HR, Nisbah bahaya.
Pernyataan Berkongsi Data
Kajian ini menggunakan dataset yang boleh diakses oleh umum, boleh dimuat turun dari laman web berikut: https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/.
Kelulusan Etika dan Persetujuan
Protokol NHANES diluluskan oleh Pihak Berkuasa Kaunseling Etika. Semua peserta memberikan persetujuan berinform, termasuk dari Klinik Kanser Universiti Harbin.
Penghargaan
Hao Jiang dan Xiaomin Zhang turut serta dalam kajian ini sebagai pengarang pertama. Terima kasih kepada Zhang Jing atas kerjanya dalam pangkalan data NHANES yang sangat membantu.
Sumbangan Penulis
Semua penulis menyumbang secara signifikan dalam setiap peringkat, dari rekaan dan pelaksanaan kajian hingga ke pengeditan kebangkitan artikel.
Pendanaan
Kajian ini tidak menerima sokongan kewangan daripada mana-mana badan awam, komersial, atau nonprofit.
Pendedahan
Penulis mendapati tiada kepentingan bersaing dalam kajian ini.
Rujukan
1. Mokdad AH, Ballestros K, Echko M, dan lain-lain. The State of US Health, 1990-2016: burden of Diseases, Injuries, and Risk Factors Among US States. JAMA. 2018;319(14):1444–1472.
2. Nici L, Mammen MJ, Charbek E, dan lain-lain. Pharmacologic Management of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Amer J Respir Crit Care Med. 2020;201(9):e56–e69.
3. Ray WA, Chung CP, Murray KT, dan lain-lain. Prescription of Long-Acting Opioids and Mortality in Patients With Chronic Noncancer Pain. JAMA. 2016;315(22):2415–2423.
4. Gershon AS, Maclagan LC, Luo J, dan lain-lain. End-of-Life Strategies Among Patients with Advanced Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am J Respir Crit Care Med. 2018;198(11):1389–1396.
5. Currow DC, Agar MR. Benzodiazepine Prescribing in People with Chronic Obstructive Pulmonary Disease: clinical Considerations. Drugs Aging Apr. 2020;37(4):263–270.
6. Kunik ME, Roundy K, Veazey C, dan lain-lain. Surprisingly high prevalence of anxiety and depression in chronic breathing disorders. Chest. 2005;127(4):1205–1211.
7. Jones CM, McAninch JK. Emergency Department Visits and Overdose Deaths From Combined Use of Opioids and Benzodiazepines. Am J Prev Med. 2015;49(4):493–501.
8. Baillargeon J, Singh G, Kuo Y-F, dan lain-lain. Association of Opioid and Benzodiazepine Use with Adverse Respiratory Events in Older Adults with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Ann Am Thorac Soc. 2019;16(10):1245–1251.
9. Vozoris NT, DE O, Bell C, dan lain-lain. Incident opioid use is associated with risk of respiratory harm in non-palliative COPD. Eur Respir J. 2017;49(3).
10. Huang L, Lu Z, Zhou X, dan lain-lain. U-Shaped Relationship Between Serum Lactate Dehydrogenase with All-Cause Mortality in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2023;18:305–316.
11. Borodovsky JT, Krauss MJ, Chi T, dan lain-lain. Trends in Prescribed Central Nervous System Depressant Medications Among Adults Who Regularly Consume Alcohol: United States 1999 to 2014. Alcohol Clin Exp Res. 2019;43(7):1510–1518.
12. Xu KY, Hartz SM, Borodovsky JT, dan lain-lain. Association Between Benzodiazepine Use With or Without Opioid Use and All-Cause Mortality in the United States, 1999-2015. JAMA Network Open. 2020;3(12):e2028557.
13. Stokes A, Berry KM, Hempstead K, dan lain-lain. Trends in Prescription Analgesic Use Among Adults With Musculoskeletal Conditions in the United States, 1999-2016. JAMA Network Open. 2019;2(12):e1917228.
14. Vozoris NT. Benzodiazepine and opioid co-usage in the US population, 1999-2014: an exploratory analysis. Sleep. 2019;42(4).
15. Ekström MP, Bornefalk-Hermansson A, Abernethy AP, Currow DC. Safety of benzodiazepines and opioids in very severe respiratory disease: national prospective study. BMJ. 2014;348:g445.
16. Le TT, Park S, Choi M, dan lain-lain. Respiratory events associated with concomitant opioid and sedative use among Medicare beneficiaries with chronic obstructive pulmonary disease. BMJ Open Respir Res. 2020;7(1).
17. Khademi H, Malekzadeh R, Pourshams A, dan lain-lain. Opium use and mortality in Golestan Cohort Study: prospective cohort study of 50,000 adults in Iran. BMJ. 2012;344(e2502).
18. Vozoris NT, Wang X, Fischer HD, dan lain-lain. Incident opioid drug use and adverse respiratory outcomes among older adults with COPD. Eur Respir J. 2016;48(3):683–693.
19. Vozoris NT, Fischer HD, Wang X, dan lain-lain. Benzodiazepine drug use and adverse respiratory outcomes among older adults with COPD. Eur Respir J. 2014;44(2):332–340.
20. Jin Y, Yu X, Li J, dan lain-lain. Causal effects and immune cell mediators between prescription analgesic use and risk of infectious diseases: a Mendelian randomization study. Front Immunol. 2023;14:1319127.
21. Rogers TJ, Roy SE. The Role of Opioid Receptors in Immune System Function. Front Immunol. 2021;12:832292.
22. Malafoglia V, Ilari S, Vitiello L, dan lain-lain. The Interplay between Chronic Pain, Opioids, and the Immune System. Neuroscientist. 2022;28(6):613–627.
23. Cook JL. The opioid epidemic. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2022;85(Pt B):53–58.
24. Case AA, Kullgren J, Anwar S, dan lain-lain. Treating Chronic Pain with Buprenorphine-The Practical Guide. Curr Treat Options Oncol. 2021;22(12):116.
25. Pezzuto A, Ricci A, D’Ascanio M, dan lain-lain. Short-Term Benefits of Smoking Cessation Improve Respiratory Function and Metabolism in Smokers. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2023;18:2861–2865.
26. Camerini A, Del Conte A, Pezzuto A, dan lain-lain. Selection Criteria and Treatment Outcome for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Patients Unfit for Platinum-Based First-Line Therapy: results of the MOON-Oss Observational Trial. Cancers. 2022;14(24).
27. Jayanama K, Theou O, Godin J, dan lain-lain. Relationship of body mass index with frailty and all-cause mortality among middle-aged and older adults. BMC Med. 2022;20(1):404.
28. Rhee TG. Coprescribing of Benzodiazepines and Opioids in Older Adults: rates, Correlates, and National Trends. J Gerontol a Biol Sci Med Sci. 2019;74(12):1910–1915.