Berlin, Jerman: Penyelidik dari Max Delbrück Center dan Charité – Universitätsmedizin Berlin baru-baru ini membuat penemuan penting mengenai peranan gen p53 dalam pengembangan kolitis ulseratif (UC). Hasil kajian yang diterbitkan dalam Science Advances ini membuka jalan untuk terapi baru yang berpotensi mencegah penyakit ini dari berkembang menjadi kanser.
Dipimpin oleh Kimberly Hartl, seorang pelajar pascasarjana di Berlin Institute for Medical Systems Biology, pasukan penyelidik ini melihat bagaimana p53, yang dikenali sebagai gen penekan tumor, berfungsi dalam kalangan pesakit UC. Mereka mendapati bahawa dalam keadaan UC, sel-sel usus terperangkap dalam mod pemulihan yang berterusan, yang menyebabkan pertumbuhan berlebihan dan fungsi yang merosot. Keanehan ini berkait rapat dengan gen p53 yang tidak berfungsi.
“Jika kita dapat sasarkan sel-sel yang tidak normal ini lebih awal, kita mungkin boleh mencegah perkembangan kanser pada pesakit UC yang berisiko tinggi,” kata Profesor Michael Sigal, salah seorang pengarang kajian.
Untuk mendalami mekanisme ini, para penyelidik menggunakan model organoid 3D usus. Mereka mendapati bahawa sel-sel yang kekurangan p53 menunjukkan metabolisme glukosa yang tinggi melalui glikolisis, tetap berada dalam keadaan yang proliferatif. Sebaliknya, p53 yang aktif dapat menurunkan metabolisme glukosa, membolehkan sel-sel tersebut kembali kepada keadaan sihat.
Dalam usaha untuk merawat masalah ini, para penyelidik telah mengenal pasti sebatian yang dapat secara selektif menghapuskan sel-sel yang tidak mempunyai p53. Pendekatan ini menunjukkan potensi untuk merancang terapi baru yang dapat memburu dan memusnahkan sel-sel prakanser ini.
Penny, seorang pesakit UC yang telah berjuang dengan penyakit ini selama bertahun-tahun, merasa semakin teruja mendengar berita ini. “Jika ada harapan untuk mengelakkan kanser, kami sangat menyokong usaha ini,” katanya dengan penuh harapan.
Pasukan kini fokus untuk menerjemahkan penemuan ini kepada pesakit manusia. Mereka sedang berusaha membangunkan kaedah ringkas untuk mengenal pasti sel-sel dengan gen p53 yang rosak dalam tisu kolon, agar dapat mengesan dan mengambil tindakan lebih awal.
“Dengan secara selektif membuang sel-sel ini, kita mungkin dapat mengurangkan risiko perkembangan kanser dalam kalangan pesakit UC,” tambah Sigal.
