Satu kajian terkini yang diterbitkan dalam Cell Press memberikan pandangan baru tentang peranan sel T gamma-delta dalam 33 jenis kanser. Kajian ini menunjukkan potensi sel-sel ini sebagai petunjuk klinikal dan sasaran terapi dalam rawatan kanser. Diketuai oleh pasukan penyelidik di Moffitt Cancer Center, analisis ini menjadi langkah penting untuk memahami sel-sel imun unik ini dan kesannya terhadap hasil pesakit dalam terapi kanser.
Walaupun sel T gamma-delta hanya sebahagian kecil dalam komuniti sel T, mereka semakin diiktiraf kerana kemampuan mereka untuk terlibat dalam kedua-dua respons imun semula jadi dan adaptif. Penyelidik Moffitt, bekerjasama dengan saintis dari Dartmouth College dan Duke University, telah menggunakan algoritma pengiraan yang inovatif untuk menganalisis landskap reseptor sel T gamma-delta di seluruh 11,000 tumor. Ini memberikan pangkalan data yang luas untuk menjejaki perkembangan kanser dan reaksi terhadap pelbagai rawatan, terutamanya imunoterapi.
“Ini seperti mencari jarum dalam timbunan jerami. Selepas dua tahun menyaring kira-kira 700 bilion bacaan penjujukan RNA tumor, algoritma kami menyaring 3.2 juta bacaan sel T gamma-delta yang sangat bermakna untuk kajian klon sel T gamma-delta. Penemuan kami menunjukkan bahawa kepelbagaian dan klonasi sel T gamma-delta boleh mempengaruhi kelangsungan hidup pesakit dan keberkesanan rawatan secara signifikan.”
Xuefeng Wang, Ph.D., ketua Jabatan Biostatistik dan Bioinformatik di Moffitt dan kontak utama kajian ini
Beberapa penemuan utama dalam kajian ini termasuk:
- Pangkalan data yang komprehensif: Penyelidikan ini menghasilkan pangkalan data yang luas tentang urutan reseptor sel T gamma-delta di pelbagai jenis kanser. Ini adalah sumber berharga untuk penyelidikan lanjut.
- Potensi biomarker: Analisis menunjukkan beberapa gen yang mungkin bertindak sebagai biomarker prognostik, dengan variasi yang ketara antara jenis kanser yang berbeza, seperti karsinoma sel skuamosa kepala dan leher serta adenokarsinoma kolorektal.
- Respon imunoterapi: Kajian mendapati bahawa skor pengayaan gen reseptor sel T gamma-delta yang lebih tinggi berkaitan dengan respon yang lebih baik terhadap imunoterapi, menekankan keperluan untuk pendekatan rawatan yang lebih peribadi.
- Persekitaran tumor: Penyelidikan menunjukkan bahawa sel T gamma-delta sering diperkaya dalam persekitaran tumor jika dibandingkan dengan tisu normal, menandakan peranan unik mereka dalam pengawasan imun.
- Peranan yang bergantung kepada konteks: Kajian ini menegaskan betapa kompleksnya sumbangan sel T gamma-delta, dengan pengaruh mereka terhadap perkembangan penyakit yang berbeza berdasarkan ciri molekul tumor dan konteks pesakit.
Di masa depan, penyelidik akan mengembangkan pangkalan data ini dengan menambah repertoir reseptor T-cell tambahan dan anotasi fungsi, termasuk analisis RNA sel tunggal. Kerja yang berterusan ini bertujuan untuk memperdalam pemahaman kita tentang peranan fungsional sel T gamma-delta dalam kanser dan interaksi mereka dalam persekitaran tumor.
“Penyelidikan ini bukan sahaja memperluas pengetahuan kita tentang sel T gamma-delta tetapi juga membuka peluang baru untuk strategi terapi,” kata Wang. “Dengan memahami peranan khusus sel-sel ini dalam pelbagai kanser, kita dapat menyesuaikan rawatan dengan lebih baik demi meningkatkan hasil pesakit.”
Program Imun-Onkologi dan Sumber Bersama Biostatistik dan Bioinformatik di Moffitt menyediakan sokongan kritikal dan memiliki kepakaran dalam penyelidikan pengiraan immunologi dan imunoterapi peribadi.
Kajian ini disokong oleh National Institutes of Health (R01DE030493 dan P20GM130454) dan National Cancer Institute (P30-CA076292).
Sumber:
Rujukan jurnal:
Yu, X., et al. (2024) Analisis TCR γδ pan-kanser membongkar kepelbagaian klonotype dan potensi prognostik. Cell Reports Medicine. doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101764.