Dengan kemajuan dalam penggambaran genom dan diagnosis molekul, kajian tentang kanser yang jarang berlaku semakin berubah. Dulu, kita menganggap kanser sebagai penyakit tunggal, tapi kini kita tahu ia adalah kumpulan subtipe kanser yang jarang, ditentukan oleh biomarker. Contohnya, kanser paru-paru kini tidak hanya dikategorikan sebagai sel kecil atau bukan sel kecil, tetapi sebagai aksioma biomarker dengan strategi rawatan yang berbeza bagi setiap satunya.
Kehadiran biomarker yang boleh diambil tindakan telah merubah lanskap onkologi dengan mengembangkan terapi yang disasarkan yang meningkatkan kadar kelangsungan hidup secara keseluruhan. Sebagai contoh, ada kajian yang menunjukkan bahawa terapi yang disasarkan dapat memperpanjang median kelangsungan hidup lebih dari satu tahun berbanding dengan terapi yang tidak disasarkan.1
Kanser yang jarang kini menyumbang sehingga 25% daripada semua kes kanser, jadi penting untuk memahami sejarah semulajadi, perjalanan klinikal, dan hasil rawatannya.2 Kini, penelitian dunia nyata (real-world research) semakin mendapat perhatian kerana ia dapat memberikan wawasan penting untuk membantu merancang percubaan klinikal dan strategi rawatan di lapangan.
Contohnya, kajian baru-baru ini yang dianugerahkan oleh FDA berusaha mengkaji sejarah semula jadi bagi 10 kanser jarang yang dirawat dalam konteks onkologi komuniti di AS, dengan menilai ciri-ciri pesakit dan klinikal, pola rawatan, dan hasil jangka panjang.3
Perubahan ke arah subtipe kanser yang ditentukan selaku biomarker membuka pelbagai peluang untuk terapi yang disasarkan, namun juga mengundang cabaran dalam penyelidikan. Mengatasi cabaran-cabaran ini dengan menggunakan data dunia nyata dan bukti dunia nyata dapat membantu meningkatkan hasil pesakit dalam bidang onkologi yang kompleks ini.
Cabaran dan Peluang dalam Mengkaji Kanser Jarang
Mengkaji kanser yang jarang memunculkan cabaran dan peluang yang dapat dikelaskan dalam 4 kawasan penting:4
Pengembangan Klinikal
Mencari pesakit dengan biomarker tertentu untuk percubaan klinikal bukanlah tugas yang mudah, kerana populasi pesakit ini kecil. Ini membataskan skop dan kemajuan percubaan klinikal. Saiz sampel yang kecil mungkin mengurangkan kebolehlaksanaan dan kekuatan statistik kajian, menyukarkan kita untuk membuat kesimpulan yang boleh dipercayai. Isu privasi, perkongsian data, dan persetujuan maklumat adalah kebimbangan undang-undang dan etika yang penting, terutama apabila melibatkan data genom yang menyeluruh.
Satu peluang besar terletak pada pengenalan biomarker genetik tertentu, yang membolehkan pembangunan terapi yang disasarkan untuk individu dengan biomarker tersebut. Ini boleh membawa kepada rawatan yang lebih berkesan dan hasil pesakit yang lebih baik. Percubaan klinikal boleh menjadi lebih tepat dengan melibatkan pesakit yang lebih cenderung memberi respons kepada rawatan tertentu, meningkatkan peluang kejayaan. Menyusun penyelesaian yang efisien bagi cabaran ini dapat mempercepatkan waktu untuk membawa terapi baru ke pasaran.
Penyaringan Kanser dan Diagnosis Awal
Akses kepada pengujian genom yang komprehensif tidak selalu sama di semua tempat, yang boleh menyebabkan perbezaan dalam diagnosis dan rawatan kanser. Ada kawasan tertentu dan subpopulasi yang mungkin memiliki akses yang terhad kepada pengujian genom lanjutan, yang membawa kesan terhadap usaha diagnosis awal dan intervensi.
Peluang dalam mengenal pasti perubahan germline dapat membantu dalam pengesanan awal kanser, yang membolehkan intervensi yang cepat. Strategi penyaringan yang disasarkan dapat menilai kecenderungan genetik individu terhadap jenis kanser tertentu. Dengan kemajuan dalam perubatan presisi, biopsi cecair yang bukan invasif dan boleh diulang juga dapat digunakan untuk mengesan kanser awal. Walaupun biopsi cecair belum menjadi standar dalam konteks ini, teknologi ini memiliki potensi untuk meningkatkan deteksi awal.
Pemilihan Rawatan
Pemilihan rawatan yang disasarkan hanya mungkin jika pesakit telah menjalani ujian untuk biomarker tertentu. Perubatan presisi membolehkan doktor memilih terapi yang lebih berkemungkinan berkesan bagi pesakit tertentu, yang akan menghasilkan hasil yang lebih baik. Ia juga memudahkan pengenalan sub kelompok tertentu yang lebih cenderung memberi respons kepada rawatan tertentu, dengan itu menghindarkan rawatan yang tidak perlu.
Dipercayai bahawa bilangan kanser dengan biomarker yang boleh dikenal pasti akan meningkat dalam bidang ini.
Hasil Rawatan
Tumor boleh bersifat genetik heterogen, yang bermaksud bahawa mensasarkan satu mutasi mungkin tidak mencukupi untuk menyingkirkan semua sel tumor. Walaupun ada respons awal, banyak kanser yang mengembangkan ketahanan terhadap terapi yang disasarkan dari masa ke masa, menjadikannya perlu untuk meneruskan penyelidikan bagi mengenali sasaran terapeutik dan rawatan kombinasi yang baru.
Kemajuan dalam perubatan presisi menawarkan peluang untuk mengembangkan terapi kombinasi yang mensasarkan pelbagai laluan secara serentak, yang berpotensi meningkatkan hasil rawatan. Mengingat bahawa perubatan presisi telah terbukti meningkatkan hasil pesakit berbanding penjagaan standard, terdapat hujah yang kuat untuk pengembangan dan pengintegrasian lanjut dalam praktik onkologi. Biopsi cecair juga dapat membantu menilai keberkesanan rawatan.
Pertimbangan Statistik
Menganalisa kanser jarang dari sudut statistik mempunyai cabarannya tersendiri kerana populasi pesakit yang kecil. Namun, dengan perancangan teliti, bukti yang kukuh boleh diperolehi. Pertimbangan penting termasuk memastikan kekuatan statistik yang sesuai, meningkatkan kelengkapan data, dan memilih reka bentuk kajian dan penunjuk akhir yang sesuai.
Kajian yang tidak cukup kuat mungkin gagal mengenal pasti hubungan yang signifikan, sementara kajian yang terlalu kuat boleh menjadi mahal tanpa sebab. Adalah penting untuk menentukan kekuatan statistik atau ketepatan yang sesuai untuk menganggarkan hasil yang diminati. Untuk meningkatkan kekuatan statistik, kajian boleh: (1) menggunakan sumber data besar atau menghubungkan pelbagai sumber data untuk meningkatkan saiz sampel, (2) melanjutkan tempoh susulan, yang akan memperolehi lebih banyak titik data, (3) memilih penunjuk akhir pengganti yang sesuai, seperti tindak balas lengkap patologis yang berfungsi sebagai petunjuk awal untuk hasil jangka panjang,5 dan (4) memilih reka bentuk kajian dan kaedah analisis yang disesuaikan untuk saiz sampel yang kecil, contohnya, ujian tepat.
Data yang hilang boleh mengurangkan kekuatan statistik dan menyebabkan hasil yang berat sebelah. Oleh itu, adalah penting untuk menilai kelengkapan data dan kesesuaiannya. Menggunakan pembelajaran mesin, pemprosesan bahasa semula jadi, dan pengambilan data pakar dapat meningkatkan pengambilan dan kelengkapan data dengan ketara.6 Saiz sampel yang kecil sering meningkatkan risiko berat sebelah dan confounding, membataskan kebolehlaksanaan dapatan. Bagi itu, representativitas data harus dievaluasi dan analisis sensitiviti sangat disarankan.
Kesimpulannya, walaupun kajian tentang kanser jarang mencabar, ia juga memberikan banyak peluang yang dapat membawa kepada kemajuan bermakna dalam rawatan dan hasil onkologi. Dengan menangani cabaran-cabaran ini melalui perancangan strategik dan ketepatan metodologi, para penyelidik dapat menghasilkan bukti dunia nyata yang kukuh yang memaklumkan amalan klinikal dan meningkatkan hasil pesakit.