Dari Kesedaran ke Tindakan: Penyelesaian Inovatif untuk Masalah UTI Wanita

UTI dan Kesamaran Spektrum Diagnosis Klinikal

Jangkitan Saluran Kencing (UTI) boleh terjadi pada mana-mana bahagian dari uretra hingga ke ginjal, dan dapat dikenali sebagai cystitis atau pyelonephritis berdasarkan lokasi jangkitan.¹ Gejala yang muncul berbeza-beza dari individu ke individu, tetapi seringkali menyebabkan ketidakselesaan fizikal dan pelbagai cabaran psikososial, terutama bagi wanita. UTI boleh dilihat sebagai suatu spektrum diagnosis yang mempunyai pelbagai tanda dan gejala klinikal.² Tanda-tanda dan gejala UTI kadang-kadang merompak kriteria lain dalam bidang urologi, seperti inkontinens, pundi kencing yang terlalu aktif (OAB), atau cystitis interstitial (IC), juga dikenali sebagai sindrom sakit pundi kencing (BPS).^3,4 Menyukarkan lagi, membezakan gejala UTI ini boleh menjadi satu cabaran besar, terutama di rumah penjagaan yang di mana kadar bacteriuria asimtomatik (ASB) boleh mencapai sehingga 80%.^5,6 Contohnya, individu dengan penyakit Alzheimer atau bentuk demensia lain mungkin tidak dapat menyampaikan gejala mereka dengan jelas. Banyak pesakit berusia tidak menunjukkan tanda-tanda UTI yang biasa seperti sering membuang air kecil atau rasa tidak selesa semasa kencing. Malah, gejala tidak tipikal seperti penurunan fungsi kognitif atau fizikal secara umum sering kali adalah satu-satunya simptom UTI di kalangan warga tua.^8–10 Ini juga berlaku untuk kanak-kanak kecil dan individu yang mempunyai kecacatan, seperti kelumpuhan, yang mungkin menghadapi kesukaran dalam mengenali gejala UTI. Oleh itu, kita sangat memerlukan cara-cara yang lebih baik untuk membezakan antara jangkitan dan keradangan daripada keadaan sihat bagi mengelakkan rawatan yang tidak perlu dan mungkin merugikan pada populasi yang rentan ini.

Diagnosis UTI klinikal memerlukan kehadiran gejala serta pengesahan mikroorganisma uropathogen dalam air kencing. Istilah ASB merujuk kepada kehadiran bakteria dalam saluran kencing tanpa sebarang gejala klinikal.⁵ ASB boleh ditemui pada individu yang tidak menggunakan kateter dengan prevalensi yang berbeza-beza bergantung pada jantina dan umur.¹¹ Dahulu, urine yang sihat dianggap steril, dan kehadiran ASB dianggap memerlukan rawatan.⁵ Namun, bukti menunjukkan bahawa merawat ASB dengan antibiotik biasanya tidak memberi manfaat klinikal, jadi kehadiran bakteria dalam air kencing tanpa gejala tidak perlu dirawat.^11–13 Satu-satunya pengecualian yang perlu diambil kira adalah semasa kehamilan, di mana rawatan ASB mungkin disarankan bagi mengurangkan risiko pyelonephritis ibu, kelahiran pramatang, atau berat lahir rendah.¹⁴

Masalah dalam kultur urinar standard (SUC) masih menyokong tanggapan bahawa urine adalah steril. Metodologi SUC biasanya dipusatkan untuk mengesan gram-negatif uropathogen klasik seperti Escherichia coli (E. coli). Kaedah tanpa kultur kini menunjukkan SUC seringkali tidak dapat mengesan kebanyakan urobiome dengan konsisten.^15–18 Pengembangan dalam analisis komuniti mikroba menunjukkan kencing, terutamanya pundi kencing, mempunyai mikrobiota residen yang dipanggil urobiome.^13,19–22 Teknologi penjujukan generasi seterusnya menunjukkan urobiome yang berbeza tetapi mempunyai persamaan dengan mikrobioma kulit genital dan/atau mukosa vagina.^23–25 Urobiome juga berubah mengikut penuaan, perubahan hormon, dan penggunaan antibiotik.^26–28 Oleh itu, punca UTI mungkin melibatkan dysbiosis urobiome.²⁹ Penyelidikan lanjut perlu dilakukan untuk memahami peranan dysbiosis dalam patogenesis keadaan urologi dan bagaimana mengembalikan eubiosis sebagai sebahagian daripada rawatan tersebut.

Beban Fizikal dan Psikososial UTI pada Wanita

Sering kali, sekitar 60% wanita akan mengalami UTI seumur hidup,³⁰ dengan risiko pengulangan³¹ dan perbezaan gender, di mana wanita empat kali lebih berisiko berbanding lelaki untuk mengalami UTI.³² Ini menunjukkan perbezaan fisiologi dan anatomi yang menyumbang kepada kerentanan yang lebih tinggi di kalangan wanita.³⁰ Kadar UTI yang lebih tinggi dalam wanita,^33,34 banyak disebabkan oleh perbezaan dalam anatomi saluran kencing dan genital, di mana wanita mempunyai uretra yang lebih pendek dan lebih dekat dengan rektum berbanding lelaki.³⁰ Banyak UTI berlaku di kalangan wanita muda yang sihat dan aktif secara seksual, dengan aktiviti seksual dan penggunaan produk kawalan kelahiran intravaginal serta produk bulanan dianggap sebagai faktor risiko untuk UTI.³⁰ Namun, UTI juga merupakan jangkitan kedua paling biasa di kalangan wanita tua yang tinggal di komuniti dan merupakan penyebab utama jangkitan di kalangan wanita tua yang tinggal di kemudahan jangka panjang atau hospital.³⁵ Kadar tinggi ini dihubungkan dengan perubahan hormon yang berlaku semasa menopaus yang meningkatkan risiko UTI.³⁰ Menariknya, UTI ialah jangkitan paling biasa yang berlaku semasa kehamilan, dijumpai dalam sehingga 60% kes kehamilan, di mana ia menimbulkan risiko dan cabaran unik.^36–39 Selain itu, hampir separuh wanita yang mengalami satu episod UTI boleh mengalami satu lagi episod dalam tempoh enam bulan, yang dikenali sebagai UTI berulang.³¹

Berdasarkan prevalensi yang tinggi dalam wanita, UTI juga menjadi penyebab utama preskripsi antibiotik.⁴⁰ Malangnya, kebanyakan antibiotik yang diberikan untuk UTI ditetapkan secara empirikal, bukan berasaskan panduan.⁴¹ Banyak patogen uropathogen yang biasa menunjukkan paras ketahanan yang signifikan terhadap antibiotik garis hadapan, terutama di peringkat global, dan ada yang dilaporkan tahan terhadap pelbagai antibiotik, menjadikan antibiotik yang diberikan secara empirikal semakin berisiko untuk gagal.^42–45 Contohnya, walaupun nitrofurantoin dan fosfomisin adalah pilihan utama untuk rawatan empirikal UTI dengan paras ketahanan rendah di Amerika Syarikat, kadar ketahanan mereka lebih tinggi di Norway dan Asia, masing-masing.^44,45 Ditambah pula, pertumbuhan ketahanan antibiotik terhadap antibiotik yang digunakan untuk rawatan UTI, termasuk trimethoprim/sulfamethoxazole⁴⁶ dan fluoroquinolones, terutama ciprofloxacin,⁴⁷ telah dilaporkan, menyebabkan peningkatan perbelanjaan penjagaan kesihatan dan kematian yang lebih tinggi.^42,43 Kumpulan wanita tertentu menghadapi kesukaran tambahan dalam pemilihan antibiotik empirikal. Contohnya, wanita tua mengalami kadar polifarmasi yang tinggi serta penyakit bersamaan yang mempengaruhi farmakodinamik.^48,49 Ramai individu tua, terutama wanita selepas menopaus,⁵⁰ mempunyai corak kepekaan antimikroba yang jauh berbeza berbanding kumpulan umur lebih muda.^51,52 Satu lagi kelompok yang menghadapi cabaran dalam pemilihan antibiotik adalah wanita hamil, di mana pertimbangan khusus perlu diambil kira berhubung dengan kebolehtelapan plasenta dan profil keselamatan janin bagi antibiotik yang dipilih.^36,39 Akhir sekali, wanita yang menghadapi UTI berulang atau tahan lama sering menghadapi masalah dengan terapi empirikal kerana organisma yang tahan pelbagai ubat dan pendedahan kepada antibiotik berulang.⁵³

Akibat kesihatan fizikal daripada UTI boleh menjadi serius. UTI semasa kehamilan boleh menyebabkan pecahnya membran pramatang dan berat lahir rendah.⁵⁴ UTI pediatrik boleh menyebabkan komplikasi akut seperti abses ginjal, pyonephrosis, dan pyelonephritis, serta kesan jangka panjang seperti parut ginjal, tekanan darah tinggi, dan kegagalan ginjal pada usia dewasa.^33,55–61 Ketika tidak didiagnos atau tidak dirawat dengan baik, UTI juga boleh menyebabkan komplikasi kesihatan serius pada orang dewasa, termasuk urolithiasis berjangkit⁶² dan urosepsis, yang menyumbang kepada kira-kira 25% daripada semua kes sepsis.³⁴ Komplikasi akibat UTI juga menyebabkan sekitar 12,000 kematian setiap tahun di AS.⁶³ Malangnya, komplikasi kesihatan fizikal akibat UTI bukan satu-satunya faktor yang memberi kesan kepada kualiti hidup.

Sedar tentang kesan negatif UTI terhadap kualiti hidup wanita semakin meningkat sejak awal tahun 2000.^64,65 Ramai wanita yang mengalami kegagalan rawatan antibiotik kali pertama melaporkan kualiti hidup yang jauh lebih rendah.⁶⁶ Khususnya, wanita yang mengalami gagal rawatan klinikal dan/atau pengulangan UTI melaporkan perasaan putus asa dan ketakutan.⁶⁷ UTI berulang, yang berlaku pada sehingga separuh wanita yang mengalami satu UTI,³¹ menjadi salah satu punca beban psikologi yang terbesar. Dalam satu tinjauan dalam talian, wanita yang mempunyai UTI berulang melaporkan mengambil purata tiga hari sakit dari kerja dan tiga hari terhad dalam aktiviti sosial setiap tahun disebabkan UTI.⁶⁹ Sebahagian besar wanita yang melaporkan mencuba kaedah pencegahan tetapi masih merasa tertekan dengan prospek pengulangan.⁶⁹ Terdapat juga kebimbangan mengenai kesan sampingan negatif dari antibiotik yang digunakan untuk merawat dan mencegah UTI, serta frustrasi terhadap pengurusan yang tidak berkesan dari pihak perubatan.⁷⁰ Tinjauan lain mendapati bahawa UTI berulang tidak hanya memberi kesan kepada pengasuhan fizikal tetapi juga melibatkan beban mental seperti kebimbangan dan kemurungan, dan kerosakan kepada hubungan sosial dengan rakan sekerja, keluarga dan rakan-rakan.⁷¹ Lebih-lebih lagi, kemurungan yang disebabkan oleh gejala saluran kencing yang rendah turut memperburuk persepsi tentang gejala fizikal, menyebabkan kitaran vicious yang tidak berhujung.⁷² Sebuah kajian baru-baru ini juga mendapati bahawa harga diri terjejas dan fungsi sosial terjejas lebih teruk daripada fungsi fizikal di kalangan wanita dengan UTI berulang, menggambarkan perlunya kajian lanjut untuk memasukkan ukuran kualiti hidup apabila menilai strategi pengurusan UTI.⁷³

Baru-baru ini, soal selidik Impak UTI Berulang (RUTIIQ), telah disahkan dan dioptimumkan untuk menilai impak psikososial simptom UTI berulang sebagai satu alat unik untuk memperbaiki penjagaan berpusatkan pesakit.^74,75 Pandangan doktor dan pesakit tentang UTI berulang menunjukkan beberapa bidang yang sering dikenali untuk penambahbaikan. Pertama, ramai doktor melaporkan bahawa mereka tidak mempunyai pengetahuan yang mencukupi tentang saranan panduan untuk pengurusan UTI berulang, khususnya bagi wanita peri- dan pascamenopaus.⁷⁶ Mereka juga merasakan perlu untuk lebih banyak pendidikan mengenai patofisiologi UTI.⁷⁷ Kedua, sama seperti pesakit, doktor juga mengakui bahawa gejala mempunyai impak yang signifikan terhadap kehidupan pesakit⁷⁸ dan melaporkan merasa kecewa dengan pilihan pengurusan yang terhad serta saranan untuk UTI berulang.⁷⁷ Namun, terdapat juga beberapa perbezaan perspektif antara doktor dan pesakit. Untuk contoh, pesakit lebih prihatin tentang peningkatan penjagaan untuk episod UTI akut, manakala doktor lebih fokus pada langkah pencegahan dan pengurusan UTI berulang sebagai keadaan kronik.⁷⁹ Ramai doktor memberi respons yang agak optimis tentang kepuasan pesakit dengan penjagaan perubatan yang mereka terima,⁸⁰ walaupun hakikatnya, UTI berulang sering kali disertakan dengan kekecewaan terhadap penjagaan kesihatan. Oleh itu, para doktor perlu peka bahawa UTI berulang sering kali dikaitkan dengan kekecewaan terhadap penjagaan kesihatan dan bersedia untuk menawarkan pilihan pencegahan serta terapi yang lebih kreatif, berkomunikasi dengan teliti dan empati agar dapat memastikan pesakit tetap aktif dalam proses penjagaan mereka.⁸¹

Had Kaedah Diagnosis Terkini

Ujian point-of-care tidak memerlukan penghantaran ke makmal, menjadikannya biasanya lebih murah, mudah dan cepat. Namun, belum ada ujian yang mencukupi untuk diagnosis UTI jika digunakan sebagai ujian bebas.⁸² Ujian analisis air kencing dipstick adalah yang paling umum digunakan di klinik ketika UTI disyaki. Walaupun moderately spesifik, ia mempunyai sensitiviti yang rendah dan sangat bervariasi (10% hingga 80%).^83–86 Ketepatan ujian dipstick juga berbeza-beza bergantung pada penampilan klinikal pesakit, cara pengumpulan air kencing,⁸⁷ dan patogen yang dijangkiti.^88–92 Pepatih dipstick lebih tepat dengan gejala klasik berbanding gejala tidak tipikal,⁹³ dan kurang tepat di kalangan kanak-kanak dan warga tua berbanding orang dewasa muda.^94–97 Penting juga untuk diperhatikan bahawa hasil ujian dipstick lebih tepat untuk lelaki berbanding wanita,⁹⁸ dan mungkin terjejas oleh status haid.99 Oleh itu, penting untuk doktor mempertimbangkan umur, jenis jantina, dan penampilan klinikal pesakit ketika mendefinisikan hasil ujian dipstick.

Kultur air kencing standard (SUC) telah dianggap sebagai piawaian emas dalam ujian diagnostik UTI selama berdekad-dekad.¹⁰⁰ Namun, metodologi SUC dioptimumkan untuk pertumbuhan bakteria gram-negatif yang lazim, terutama E. coli, mikroorganisme yang paling banyak dikenal pasti dalam UTI akut.¹⁰¹ Pelbagai spesies mikroba lain, seperti gram-positif, mikrob yang sukar untuk dikultur, dan kulat, juga diketahui berkontribusi kepada dysbiosis mikrobiome urin dalam subjek yang didiagnosis dengan UTI.¹⁶ Dengan sensitiviti SUC yang rendah, sebahagian besar kes UTI yang disyaki berakhir dengan keputusan negatif atau hasil yang tidak dapat disahkan, meninggalkan jurang diagnosis bagi penyedia penjagaan kesihatan, terutamanya ketika berurusan dengan kes ini.^101,102 Publikasi terbaru menunjukkan hasil buruk bagi pesakit dengan keputusan SUC negatif, dan bahawa keadaan kultur yang lebih sensitif yang ditambah memungkinkan pertumbuhan mikroorganisme yang dilewatkan dalam kes ini.¹⁰³ Dalam kajian tersebut, banyak kes SUC positif mengalami hasil yang kurang baik, mungkin disebabkan oleh kekurangan pengenalan jangkitan polymicrobial dan ketidakupayaan untuk menilai kepekaan antibiotik dalam jangkitan polymicrobial.¹⁰⁴ Ini adalah kelemahan yang ketara, dengan penyelidikan terkini menunjukkan bahawa UTI polymicrobial (dengan dua atau lebih uropathogen yang hadir) adalah perkara biasa.^104–110 Dalam garis panduan SUC, terdapat juga keperluan mendesak untuk mencapai kesepakatan mengenai ambang mikroba minimum untuk mendiagnosis UTI.^111–119 Panduan yang diterbitkan mengenai ambang untuk pengumpulan air kencing yang ditengahi berbeza dari ≥ 10,000 hingga ≥ 100,000 unit pembentukan koloni per mililiter (CFU/mL) dan dari mana-mana pengesanan mikroba hingga ≥ 10,000 CFU/mL untuk air kencing yang dikumpul melalui kateter luar-masuk.¹²⁰ Ambang diagnosis yang sering digunakan iaitu 100,000 CFU/mL mempunyai bukti yang begitu sedikit dan kuno untuk menyokongnya,^111–116 dan kekeliruan yang dihasilkan mengenainya menyebabkan ketidakpastian di kalangan doktor, yang boleh mengakibatkan peningkatan rawatan empirikal atau rawatan UTI yang kurang memadai dengan kepadatan mikroba yang rendah.¹²¹ SUC biasanya diikuti dengan ujian kepekaan antibiotik (AST) yang standard yang sering memerlukan ≥ 3 hari untuk mendapatkan hasil, satu tempoh yang lebih lama daripada yang kebanyakan doktor dan pesakit sanggup tunggu untuk memulakan rawatan. Ujian AST biasa biasanya mengukur kepekaan terhadap dua spesies yang mana koloni tumbuh di hadapan antibiotik. Selain itu, AST bergantung pada menguji hanya tiga isolat bagi satu spesies, dan dengan itu mungkin gagal untuk menangkap fenotip pelbagai strain.¹²²

Pendekatan Diagnostik Baru yang Inovatif

Satu set kaedah diagnostik sensitif yang semakin meningkat sedang diterokai, termasuk metagenomic next-generation sequencing (mNGS), spectrometry jisim, kultur air kencing kuantitatif yang diperluas (EQUC), dan reaksi rantai polimerase multiplex (M-PCR) untuk meningkatkan akurasi ujian.^123–125 Teknik-teknik ini boleh menganalisis spesimen air kencing untuk kehadiran mikroba yang tidak dapat dikesan oleh SUC, dengan itu memberikan gambaran klinikal yang berbeza dari yang ditemukan melalui SUC sahaja.^{18,101,102,106,126–130}

EQUC adalah kaedah bergantung kultur yang menggunakan pelbagai syarat persekitaran untuk menggalakkan pertumbuhan mikroorganisma untuk pengenalan dan pengukuran tetapi tidak memberikan data kepekaan antibiotik.¹³¹ Satu kajian prospektif yang membandingkan keputusan SUC dan EQUC daripada pesakit wanita dengan dan tanpa gejala UTI menunjukkan bahawa SUC terlepas 67% daripada uropathogen yang dikenal pasti dan 88% daripada non-E. coli uropathogen (termasuk yis, bakteria gram-positif, bakteria anaerobik, dan bakteria yang sukar dikultur), dengan lebih dari separuh subjek yang mempunyai uropathogen yang tumbuh di EQUC tetapi bukan di SUC.¹⁰⁵ Walau bagaimanapun, dengan keadaan pemanjangan itu melibatkan media kultur yang berbeza-beza dengan pelbagai nutrien, keadaan atmosfera aerobik dan anaerobik, dan masa inkubasi yang panjang, EQUC terlalu memenatkan untuk digunakan dalam amalan klinikal rutin.

Ujian berasaskan M-PCR menggunakan DNA mikroba yang diekstrak untuk mengenal pasti organisma berjangkit dengan sensitiviti dan spesifik yang lebih tinggi berbanding kultur standard yang ada.¹³² Dalam konteks UTI, pengenalan uropathogen dalam kurang daripada 24 jam membuka peluang untuk membuat keputusan lebih baik tentang pilihan terapi antibiotik empirikal jika kadar ketahanan khusus bagi kombinasi organisma-antibiotik diketahui.^133,134 Namun, satu kelemahan M-PCR adalah bahawa ia hanya dapat mengenal pasti set organisma yang sudah ditetapkan di mana prob dan penggalak ada dalam ujian. Jika ujian dirancang dengan baik untuk memasukkan pelbagai uropathogen yang dikenali dan berpotensi, ia dapat mengenal pasti lebih banyak bakteria gram-positif dan gram-negatif berbanding SUC, selain daripada mikroorganisma yang sukar dikultur dan virus yang tidak tumbuh dalam syarat SUC.^{127–129,135} Sensitiviti tinggi di dalam metodologi M-PCR dan bergantung pada pengesanan asid nukleik juga menimbulkan persoalan mengenai sama ada mikroba yang dikesan oleh M-PCR dan terlepas oleh SUC menunjukkan jangkitan aktif bersama organisma yang hidup. Hasil M-PCR yang positif dilaporkan mempunyai kesesuaian yang tinggi dengan pengenalan organisma hidup yang ditanam melalui kaedah EQUC.¹⁰³ Organisme yang dikesan oleh M-PCR dalam air kencing pesakit UTI juga dikaitkan dengan keradangan saluran kencing, yang diharapkan berlaku bagi organisma yang hidup dan berjangkit.^136–138 Tambahan pula, persoalan mengenai bagaimana bacaan kuantitatif M-PCR berbanding unit standard untuk pengukuran bakteria oleh SUC, melalui CFU/mL, timbul. Mujurlah, M-PCR telah disahkan untuk menghasilkan hasil kuantitatif dalam bacaan/mL yang sesuai dengan jumlah mikroba dalam sel/mL dan berkorelasi secara linear 1:1 dengan unit CFU/mL yang digunakan dalam SUC.¹³⁹

Satu lagi kelemahan ujian diagnostik berasaskan M-PCR adalah ketergantungan pada pengenalpastian asid nukleik berbanding kultur, iaitu, ketidakupayaan untuk menyediakan maklumat kepekaan antibiotik. Sebagai satu cara untuk mengatasi kelemahan ini tanpa perlu mengendalikan SUC dan AST serentak, satu pendekatan ialah merancang ujian M-PCR untuk mengesan gen ketahanan antibiotik (ABR). Namun, dalam kes UTI, dilaporkan 40% ketidaksesuaian antara pengesanan gen ABR dan fenotip kepekaan menunjukkan bahawa pengesanan gen ABR mungkin tidak menunjukkan ketahanan fenotipik, atau ketiadaan gen ABR tidak boleh menjamin kepekaan.¹⁴⁰ Satu lagi pendekatan yang diambil oleh sebuah syarikat untuk mengatasi kelemahan ini adalah berpadu dengan ujian kepekaan antibiotik berkumpulan (P-AST), yang mengukur kepekaan sekalian organisma cultivable dari spesimen urin. Kaedah P-AST mempunyai pelbagai manfaat. Selain mengambil kira sebarang kesan interaksi pelbagai spesies yang mungkin mempengaruhi kepekaan dalam jangkitan polymicrobial, pendekatan kultur masyarakat P-AST dapat memperhitungkan kehadiran pelbagai strain bagi satu spesies, yang boleh berlaku dalam UTI dan memiliki kepekaan yang berbeza (hiteroresistance).^141–143

Metagenomic next-generation sequencing (mNGS) menawarkan pengesanan patogen bebas kultur berdasarkan penjujukan RNA ribosom 16S. Berbanding dengan M-PCR, pengesanan mikroorganisma mNGS tidak dibataskan oleh set prob dan penggalak yang telah ditentukan.¹⁷ Namun, kebergantungan pada bacaan urutan menghasilkan keluaran kehadiran bakteria dalam istilah kelaziman relatif (bacaan urutan relatif) antara spesies yang dikesan dan bukannya nilai kuantitatif.¹⁴⁴ Hasil penjujukan juga terhad oleh kualiti perpustakaan rujukan genom yang bersifat umum dan, oleh itu, sukar untuk dipercayai untuk ketepatan klinikal.^145,146 Setakat ini, teknik ini telah digunakan dalam kajian yang meneroka komponen urobiome; namun, mNGS juga telah dikaji untuk kegunaannya dalam diagnostik klinikal UTI.^{144,147–149} Kelebihan dan kelemahan mNGS berbanding SUC adalah serupa dengan M-PCR, kerana ujian mNGS komersial biasanya menggunakan ujian PCR untuk pengenalan/ketumpatan mikroba dan kehadiran gen ketahanan antibiotik sebagai fasa pertama analisis.^123,150 Fasa kedua kemudian menggunakan RNA ribosom 16S untuk mengesan hampir semua organisasi mikroba, menawarkan sensitiviti yang ekstrem, tetapi dengan kelajuan yang terhad.^123,150

Penggunaan mass-spectrometry dengan pemisahan penceraian laser masa (MALDI-TOF) menawarkan pengenalan mikroorganisma yang cepat dan tepat serta tersedia untuk makmal klinikal dalam dua sistem yang diluluskan oleh FDA. Kelemahan utama adalah kaedah ini memerlukan kultur tulen bakteria, bermakna ia paling biasa digunakan sebagai kaedah tambahan untuk mengenal pasti koloni bakteria yang diasingkan selepas SUC, dan oleh itu, MALDI-TOF mengalami banyak had masa dan sensitiviti yang sama.¹²⁵ Tambahan pula, sistem ini tidak menghasilkan keputusan kepekaan antibiotik. Berbanding dengan M-PCR dan mNGS, analisis MALDI-TOF tidak dilakukan secara langsung pada spesimen urin polymicrobial. Namun, perpustakaan proteom baru yang dibangunkan dan penggunaan pembelajaran mesin membolehkan spectrometry jisim mengenal pasti 15 uropathogen yang paling umum secara langsung dari urin dalam masa kurang dari empat jam, turut menyertakan tanda protein untuk ketahanan antibiotik tertentu.^151–153 Oleh itu, spektrum jisim langsung dari spesimen menunjukkan janji masa depan bagi diagnostik UTI klinikal.

Respons imun dalam saluran kencing melibatkan sitokin pro-radang, seperti interleukin (ILs), serta agen bakterostatik seperti lipocalin yang berkaitan dengan gelatinase neutrofil (NGAL).^154–160 Oleh kerana ini boleh diukur dari sampel urin yang sama yang digunakan untuk pengesanan mikroba, biomarker keradangan larut boleh diadakan sebagai pelengkap kepada budaya urin atau kaedah pengesanan dan kuantifikasi molekul untuk diagnosis UTI.^137,138,161 Biomarker ini adalah penting untuk membezakan ASB daripada UTI dengan lebih tepat, apabila gejala tidak dapat dikenali atau diungkapkan dengan jelas. Ujian biomarker boleh membantu mengelakkan rawatan yang tidak perlu dan berpotensi merugikan bagi ASB dalam individu yang sukar menyampaikan gejala, termasuk kanak-kanak dan mereka yang mengalami gangguan mental seperti demensia. Namun, ujian biomarker bukan pengganti untuk pengenalan dan kuantifikasi mikroba atau untuk pengujian kepekaan antimikroba yang diperlukan.

Pembangunan ujian diagnostik dengan sensitiviti dan spesifikasi yang lebih baik bersama dengan pemahaman yang mendalam tentang urobiome berkemungkinan memudahkan pengurusan UTI dan keadaan urologi lain yang berkaitan dengan dysbiosis. Peningkatan kelajuan dan ketepatan diagnostik akan mengurangkan prevalensi diagnosa yang salah, membolehkan penjagaan antibiotik yang lebih baik dan memperbaiki hasil klinikal.

Seruan untuk Tindakan

Penyedia perubatan dan penyelidik perlu menyedari bahawa wanita menanggung beban fizikal dan psikososial yang tidak seimbang akibat UTI, terutama disebabkan oleh didiagnosis yang terlepas dan rawatan yang tidak berjaya. Walaupun ada harapan untuk masa depan yang lebih baik melalui kemajuan dalam memahami patogenesis UTI dan menjangkakan sejumlah besar kaedah diagnostik sensitif yang baru, kita perlu berusaha keras untuk terus menyelidik dan memperbaiki kaedah-kaedah ini. Kita juga harus berusaha untuk mengurangi percanggahan yang dinyatakan antara perspektif pesakit dan doktor, seperti dengan pendekatan keputusan bersama atau strategi peningkatan komunikasi yang lain. Dengan kemajuan dalam metodologi diagnostik dan perbaikan komunikasi antara doktor dan pesakit, kita berpeluang untuk memberikan kelegaan yang belum pernah berlaku kepada wanita yang menderita UTI.

Pengungkapan

Luke melaporkan beberapa paten (11,053,532, 10/160,991, dan 11,746,371) yang dilisensikan kepada Pathnostics; paten (18,351,286, 18,351,385, 17,830,227, 18,451,748, 17,178,091) yang masih dalam permohonan kepada Pathnostics dan keduanya Haley dan Luke adalah pekerja di Pathnostics yang menawarkan ujian Guidance UTI untuk diagnosis dan penentuan pilihan rawatan bagi mereka yang mengalami UTI yang rumit atau berulang. Para penulis tidak melaporkan sebarang konflik kepentingan lain dalam kerja ini.

Rujukan

Referensi di sini.