RINGKASAN:
Menurut analisis subkumpulan dari kajian fasa 3, menambah pembrolizumab pada kemoterapi adjuvan dalam setting rawatan pertama boleh meningkatkan kelangsungan hidup tanpa penyakit (DFS) bagi pesakit kanser endometrium berisiko tinggi yang mempunyai tumor kekurangan pembaikan kesilapan (dMMR).
METODOLOGI:
- Lebih kurang 25%-30% daripada pesakit kanser endometrium mempunyai tumor dMMR, yang merupakan phenotip yang meradang dan sering dikaitkan dengan hasil yang buruk serta pilihan rawatan yang terhad dalam setting adjuvan.
- Dalam kajian fasa 3 ENGOT-en11/GOG-3053/KEYNOTE-B21, para penyelidik mendapati bahawa menambah pembrolizumab kepada karboplatin-paklitaksel tidak memberikan kesan dalam meningkatkan DFS bagi semua pesakit yang baru didiagnosis dengan kanser endometrium berisiko tinggi selepas pembedahan curative-intent.
- Dalam analisis subkumpulan terkini, penyelidik menilai manfaat pembrolizumab kepada 281 pesakit dengan tumor dMMR. Pesakit dibahagikan secara rawak untuk menerima sama ada pembrolizumab (n = 141) atau plasebo (n = 140) bersama kemoterapi adjuvan dengan atau tanpa radioterapi.
- Titik akhir utama analisis interim ini adalah DFS yang dinilai oleh penyelidik; analisis juga melibatkan ulasan pusat bebas yang terblind untuk DFS. Tempoh susulan median adalah 24.6 bulan.
PENGAJARAN:
- Secara keseluruhan, kejadian DFS dicatatkan dalam lapan pesakit (5.7%) dalam kumpulan pembrolizumab — termasuk lima kematian dan tiga kejadian pengulangan — berbanding 25 pesakit (17.9%) dalam kumpulan plasebo — 2 kematian dan 23 pengulangan — menurut penilaian penyelidik.
- Kadar DFS selama 2 tahun adalah 92.4% dalam kumpulan pembrolizumab dan 80.2% dalam kumpulan plasebo. Penambahan pembrolizumab kepada kemoterapi memberikan peningkatan yang signifikan dalam DFS bagi subkumpulan pesakit dengan tumor dMMR (nisbah hazard [HR], 0.31).
- Namun, ulasan pusat bebas yang terblind menunjukkan lebih banyak kes pengulangan dalam kumpulan pembrolizumab (9 kes berbanding 21 kes dengan plasebo), berbanding dengan penilaian penyelidik (3 kes berbanding 23 kes). Ini menandakan “had yang ketara” dalam menentukan pengulangan selepas pembedahan, kata penulis.
- Keputusan buruk darjah 3 atau lebih tinggi berlaku dalam 78.6% pesakit yang menerima pembrolizumab berbanding 66.4% dalam kumpulan plasebo. Kejadian buruk menyebabkan kematian pada tiga pesakit dalam kumpulan pembrolizumab dan satu dalam kumpulan kawalan, serta menghentikan pengambilan ubat kajian dalam 33 pesakit (23.6%) dalam kumpulan pembrolizumab berbanding 19 pesakit (13.6%) dalam kumpulan kawalan.
DI DALAM PRAKTIK:
“Data kami menunjukkan peningkatan DFS yang relevan secara klinikal apabila pembrolizumab ditambah kepada rawatan standard bagi subkumpulan dMMR,” kata penulis. Mereka juga merancang untuk susulan jangka panjang mengenai hasil pesakit dMMR, termasuk kelangsungan hidup keseluruhan.
SUMBER:
Kajian ini, yang diketuai oleh Brian M. Slomovitz, MD, dari Mount Sinai Medical Center di Miami Beach, Florida, diterbitkan secara dalam talian dalam Journal of Clinical Oncology.
LIMITASI:
Antara limitasi kajian ini termasuk ketiadaan pengujian hipotesis formal dan tempoh susulan yang relatif pendek. Hasilnya juga mungkin tidak boleh digeneralisasi kepada semua populasi kerana kriteria pemilihan yang spesifik dan fokus pada pesakit kanser endometrium berisiko tinggi dengan tumor dMMR.
PENGUMUMAN:
Kajian ini dibiayai oleh Merck Sharp & Dohme LLC, anak syarikat Merck & Co., Inc., Rahway, New Jersey. Dua penulis mendedahkan bahawa mereka adalah pekerja Merck Sharp & Dohme LLC, UK atau AS, dan mempunyai saham dan/atau opsyen saham dalam Merck & Co., Inc. Beberapa penulis juga mengisytiharkan pelbagai hubungan dengan pelbagai pihak. Pendedahan tambahan boleh didapati dalam artikel asal.
Artikel ini dihasilkan menggunakan beberapa alat editorial, termasuk AI, sebagai sebahagian daripada proses. Penyunting manusia telah menyemak kandungan ini sebelum penerbitan.
