Pengenalan
Dermatitis atopik (AD) adalah salah satu penyakit kulit radang kronik yang paling umum, dengan insidennya mencapai 3% pada orang dewasa dan 20% pada kanak-kanak. Ia dapat mempengaruhi semua peringkat umur dan etnik. Malah, prevalensinya semakin meningkat di seluruh dunia. AD dicirikan oleh gatal yang sangat teruk; lebih kurang 91% pesakit AD mengalami pruritus kronik selama 6 minggu atau lebih. Akibatnya, tidur mereka sering terganggu dan mempengaruhi kualiti hidup keseluruhan mereka. Tidak hanya itu, AD juga merupakan masalah terbesar yang menyumbang kepada beban penyakit kulit secara global.
Walaupun kita sudah memahami bahawa AD melibatkan predisposisi genetik yang kuat, kecacatan epidermis, dan banyak jalur imun yang dikendalikan oleh keradangan jenis T-cell, cara penyakit ini muncul masih belum cukup jelas. Rawatan untuk AD biasanya melibatkan agen topikal seperti kortikosteroid dan inhibitor calcineurin. Walau bagaimanapun, penggunaan jangka panjang boleh menyebabkan beberapa kesan sampingan, termasuk penipisan kulit akibat kortikosteroid dan risiko kanser jangka panjang dari inhibitor calcineurin topikal. Rawatan baru seperti Dupilumab yang menyasar reseptor IL-4 dan inhibitor Janus kinase (JAK) seperti upadacitinib dan baricitinib menawarkan harapan, tetapi kosnya boleh menjadi penghalang. Oleh itu, adalah penting untuk mencari ubat baru yang boleh memberi kelegaan serta mempunyai kesan sampingan yang minimum.
Respons imun memainkan peranan penting dalam perkembangan AD. Khususnya, sel-sel jenis Th2 berperanan besar dalam AD akut, manakala sel-sel Th1 mendominasi dalam fasa kronik. Salah satu komponen yang diteliti ialah NF-κB, yang mengawal respons imun dan keradangan ini. Penyelidikan menunjukkan bahwa TLR4 memperkuat keradangan dan memainkan peranan penting dalam permulaan serta perkembangan AD. Selain itu, molekul inflamasi NLRP3 dan pyroptosis juga sangat berkaitan dengan respons inflamasi yang timbul dalam AD. Oleh itu, sasaran untuk menghalang TLR4/NF-κB dan pyroptosis mungkin berkesan dalam rawatan AD.
Arctii (Fructus arctii) adalah buah matang dari Arctium lappa L. yang terkenal dalam perubatan tradisional dan digunakan untuk pelbagai penyakit seperti demam, pening, dan masalah kulit. Kompaun utama dalam Arctii, iaitu Arctiin (ARC), memiliki pelbagai aktiviti biologi seperti anti-radang, anti-alergi, dan anti-kanker. Kajian juga menunjukkan bahawa ia boleh mengurangkan reaksi alahan yang dimediasi oleh IgE. Kenyataannya, ARC berpotensi untuk merawat reaksi kulit alahan yang teruk dan mengawal inflamasinya melalui pengurangan mediator inflamasi. Namun, kesan ARC terhadap AD masih belum pasti, jadi kami ingin menilai kesannya pada model tikus BALB/c yang diinduksi DNCB serta sel HaCat yang dirangsang oleh TNF-α dan IFN-γ.
Kaedah dan Bahan
Arctiin
Arctiin dibeli dari Beijing Solarbio Science & Technology Co., Ltd. dengan kemurnian HPLC ≥98%.
Haiwan
Tikus BALB/c (betina, 6-8 minggu, berat 20±2g) diambil dari Huafukang Biotechnology Co. Ltd dan ditempatkan dalam persekitaran tanpa patogen yang terkawal. Kesemua prosedur penyelidikan dilakukan mengikut garis panduan kebajikan haiwan.
Induksi AD dan Rawatan
Semua tikus diberi masa satu minggu untuk menyesuaikan diri, kemudian dibahagikan kepada empat kumpulan (6 tikus setiap kumpulan): kumpulan kawalan, kumpulan model, kumpulan Arctiin (25mg/kg), dan kumpulan kawalan positif (1mg/kg dexamethasone). Untuk mencetuskan lesi kulit yang menyerupai AD, larutan DNCB 1% digunakan pada kulit punggung tikus. Rawatan dengan Arctiin dan dexamethasone dimulakan selepas beberapa hari, dan lesi dikaji setiap minggu. Tikus dikorbankan pada hari ke-21, dan kulit belakang mereka diambil untuk analisis.
Setelah mengkaji pelbagai sampel, kami mendapati bahawa Arctiin memberi kesan positif terhadap lesi kulit yang diinduksi oleh DNCB. Bahkan, skor dermatitis dan ketebalan kulit tinjauan menurun secara ketara pada tikus yang dirawat with Arctiin berbeza dengan kumpulan model.
Kesan Arctiin Terhadap IgE Serum dan Sitokin di Kulit Dorsal Tikus DNCB
Peningkatan mendadak dalam nilai IgE serum diperhatikan pada kumpulan DNCB berbanding dengan tikus kontrol. Namun, rawatan dengan Arctiin dan Dexamethasone mengurangkan penghasilan sitokin inflamasi seperti IFN-γ dan TSLP yang menyebabkan keradangan kulit.
Kesan ARC Terhadap Jalur TLR4/MyD88/NF-κB
Sejak sekian lama, TLR4 terbukti berperanan dalam merespon keradangan tubuh. Dalam kajian kami, Arctiin didapati mengurangkan jumlah sel TLR4 yang teraktivasi dan menurunkan penghasilan protein MyD88 dan NF-κB p65 wujud dalam rawatan.
Kesimpulan
Kontroversi mengenai cara terbaik untuk mengatasi AD tidak pernah padam. Namun, kajian kami menunjukkan bahawa Arctiin berpotensi untuk mengurangkan gejala dermatitis atopik, meningkatkan kualiti hidup mereka yang menghidap, dan menawarkan alternatif baru dalam menjalani terapi.
Ucapan Terima Kasih
Penyelidikan ini dibiayai menerusi projek mengenai mekanisme IL-37 memperbaiki fungsi penghalang kulit dalam dermatitis atopik.
Penafian
Semua penulis mengisytiharkan tiada konflik kepentingan.
Melalui kajian ini, kita dapat melihat bahwa bukti ilmiah mungkin akan memandu kita ke terapi yang lebih berkesan dan inovatif bagi mereka yang berjuang melawan AD.
