Pengenalan
Gagal jantung adalah keadaan di mana jantung tidak dapat mengepam darah dengan baik, sehingga menyebabkan kekurangan aliran darah ke seluruh tubuh. Ini adalah komplikasi umum yang sering terjadi setelah serangan jantung akut (AMI). Ketika jantung mengalami kerusakan, kemampuannya untuk berkontraksi dan relaksasi terjejas, yang pada akhirnya dapat menyebabkan gagal jantung. Selain mengurangi kualitas hidup, gagal jantung juga meningkatkan risiko terkena penyakit jantung lainnya dan kematian.1
Dalam praktik klinis, penghambat enzim pengubah angiotensin (ACEI) seperti benazepril telah menjadi pilihan utama untuk mengelola gagal jantung. Dengan menghambat sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS), ACEI dapat mengurangi beban jantung, meningkatkan fungsi jantung, dan menurunkan angka kematian pada pasien dengan gagal jantung.2,3 Namun, manfaat ACEI mungkin tidak cukup untuk beberapa kelompok pasien, sehingga penting untuk mencari alternatif pengobatan yang lebih efektif.
Aktivasi berlebih dari RAAS adalah salah satu mekanisme utama yang menyebabkan perubahan bentuk jantung pada gagal jantung.4 Baik ACEI maupun penghambat reseptor angiotensin (ARB) telah terbukti efektif dalam meningkatkan hasil pada pasien dengan gagal jantung setelah AMI.5 Baru-baru ini, studi PARADIGM-HF menunjukkan bahwa sacubitril/valsartan, sebuah penghambat reseptor angiotensin-neprilysin (ARNI), memberikan peningkatan yang signifikan dalam prognosis pasien dengan gagal jantung dengan fraksi ejeksi rendah (HFrEF) dibandingkan dengan ACEI enalapril.6 ARNI ini tidak hanya menekan RAAS tetapi juga meningkatkan aktivitas peptida natriuretika, yang secara keseluruhan berkontribusi pada hasil klinis yang lebih baik.7
Meski sacubitril/valsartan menunjukkan janji dalam mengelola HFrEF, perannya dalam merawat gagal jantung setelah serangan jantung masih belum sepenuhnya jelas. Beberapa studi mengindikasikan bahwa obat ini mungkin menawarkan manfaat tertentu dibandingkan terapi konvensional seperti ACEI, seperti fungsi jantung yang lebih baik, penurunan biomarker inflamasi, dan risiko kejadian kardiak advers yang lebih rendah (MACE). Namun, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengevaluasi secara menyeluruh efektivitas dan keselamatannya dalam konteks ini.
Tujuan dan Hipotesis Studi: Studi ini bertujuan untuk membandingkan efektivitas klinis dan keselamatan antara sacubitril/valsartan dan benazepril dalam merawat gagal jantung setelah serangan jantung. Diharapkan bahwa sacubitril/valsartan akan menghasilkan hasil yang lebih baik, termasuk peningkatan parameter fungsi jantung, penurunan biomarker inflamasi, dan penurunan insiden MACE, tanpa meningkatkan reaksi advers yang signifikan.
Dengan menganalisis data klinis dari 103 pasien yang dirawat antara Januari 2021 hingga Januari 2024, studi ini berusaha memberikan wawasan berbasis bukti untuk merancang pengobatan yang lebih individual dan meningkatkan kualitas perawatan untuk pasien dengan gagal jantung pasca-AMI. Pengelolaan yang lebih baik terhadap gagal jantung dalam populasi ini dapat membawa manfaat jangka panjang yang signifikan, termasuk penurunan angka rawat inap, peningkatan kualitas hidup, dan penurunan angka kematian.
Objek dan Metodologi
Populasi Studi
Analisis retrospektif dilakukan terhadap data klinis dari 103 pasien dengan gagal jantung setelah serangan jantung akut yang dirawat di rumah sakit kami dari Januari 2021 hingga Januari 2024. Kriteria inklusi mencakup: ① Pasien yang didiagnosis dengan gagal jantung setelah serangan jantung akut melalui pemeriksaan klinis. ② Pasien yang menjalani intervensi koroner perkutan (PCI) setelah serangan jantung dengan fraksi ejeksi (EF) <50% pada ekokardiografi saat dirawat. ③ Pasien yang menunjukkan tanda-tanda disfungsi jantung pascaoperasi dengan NT-proBNP >300μg/L. ④ Pasien berusia ≥18 tahun, tanpa memandang jenis kelamin. ⑤ Data klinis yang lengkap dan akurat tersedia untuk analisis. Kriteria eksklusi meliputi: ① Pasien yang tidak menjalani pengobatan PCI. ② Pasien dengan EF ≥50% pada ekokardiografi saat perawatan setelah PCI. ③ Pasien dengan disfungsi organ yang parah. ④ Pasien dengan alergi atau kontraindikasi terhadap obat atau metode yang digunakan dalam studi ini. ⑤ Pasien dengan gangguan kognitif atau kesadaran.
Pengumpulan dan Validasi Data
Data dikumpulkan oleh tenaga medis terlatih dengan menggunakan protokol yang terstandar untuk memastikan konsistensi. Rekam medis pasien diteliti menggunakan sistem rekam medis elektronik (EMR), dan keakuratan data divalidasi dengan membandingkan catatan klinis dan laporan laboratorium. Jika ada ketidaksesuaian atau informasi yang hilang, solusi dilakukan dengan berkonsultasi kepada dokter yang merawat.
Berdasarkan intervensi pengobatan yang diterima, pasien dibagi menjadi kelompok kontrol (n=51) dan kelompok observasi (n=52). Semua pasien menerima PCI dan pengobatan konvensional saat diterima. Pasien di kelompok kontrol menerima pengobatan benazepril, sementara pasien di kelompok observasi menerima tambahan sacubitril/valsartan.
Metode
Semua pasien yang termasuk dalam studi ini menjalani PCI dalam waktu serangan jantung akut (12 jam) setelah masuk rumah sakit, diikuti dengan angiografi koroner dan penempatan stent. Edukasi kesehatan rutin diberikan untuk menjelaskan tindakan pencegahan selama pengobatan, dan terapi obat konvensional, termasuk agen inotropik, diuretik, antiremodeling saraf simpatik, antiplatelet, dan pengobatan penurun lipid, diberikan sesuai kebutuhan.
Kelompok Kontrol
Pasien dalam kelompok kontrol menerima pengobatan benazepril dengan tablet benazepril hidroklorida (diproduksi oleh Beijing Novartis Pharma Ltd.), dengan dosis 10 mg per dosis, sekali sehari. Durasi pengobatan adalah selama 6 bulan.
Kelompok Observasi
Pasien dalam kelompok observasi menerima pengobatan sacubitril/valsartan dengan tablet natrium sacubitril/valsartan (diproduksi oleh Beijing Novartis Pharma Ltd.). Dosis awal adalah 50 mg per dosis, dua kali sehari, dengan penyesuaian dosis setiap 2–4 minggu berdasarkan tekanan darah hingga mencapai dosis target 200 mg, dua kali sehari. Durasi pengobatan adalah selama 6 bulan.
Indikator Observasi
(1) Tingkat Efektivitas Klinik:8 Efek yang sangat baik: Gejala klinis hilang sepenuhnya, perbaikan pada tingkatan fungsi jantung ≥2 tingkat setelah pengobatan. Efektif: Ada perbaikan signifikan dari gejala klinis, perbaikan pada tingkatan fungsi jantung ≥1 tingkat setelah pengobatan. Tidak efektif: Tidak ada perbaikan signifikan dalam gejala dan tingkatan fungsi jantung atau bahkan ada deteriorasi setelah pengobatan. Tingkat total efektivitas = (Kasus yang sangat baik + Efektif) / Total kasus × 100%.
(2) Indikator Fungsi Jantung: Sebelum dan sesudah pengobatan, menggunakan alat diagnosis ekokardiografi Philips IE Elite untuk mengukur left ventricular end-systolic volume (LVESV), left ventricular end-diastolic volume (LVEDD), dan left ventricular ejection fraction (LVEF) pada pasien.
(3) Indikator Faktor Inflamasi: Sebelum dan sesudah pengobatan, 5 mL darah vena puasa diambil dari setiap pasien pada pagi hari, dan serum diperoleh dengan sentrifugasi rutin. Uji ELISA digunakan untuk mendeteksi kadar serum C-reactive protein (hs-CRP) dan interleukin-6 (IL-6).
(4) Kadar NT-proBNP: Sebelum dan sesudah pengobatan, serum diambil dari setiap pasien, dan kadar NT-proBNP ditentukan menggunakan elektrokimia luminesensi.
(5) Kejadian Reaksi Advers: Reaksi advers yang diamati dalam studi ini meliputi pusing, mual, hipotensi, hiperkalemia, perubahan fungsi ginjal, bradikardi, dll. Kejadian reaksi advers ini dicatat oleh tenaga medis yang relevan di rumah sakit kami.
(6) Kejadian MACEs:9 Follow-up selama 6 bulan dilakukan untuk mencatat hasil, termasuk serangan jantung ulang, tingkat rawat inap untuk gagal jantung, kejadian takikardia ventrikular atau kontraksi ventrikular premature yang sering, dan kematian terkait jantung. Data hasil ini dicatat oleh tenaga medis yang relevan di rumah sakit kami.
(7) Tingkat 6-Minute Walk Test (6MWD): Setelah menyelesaikan pengobatan, ujian 6MWD digunakan untuk menilai daya tahan fisik. Jalur yang tenang dan berventilasi baik dipilih, titik awal ditandai, dan jarak 30 meter ditunjukkan. Pasien diinformasikan tentang tujuan dan metode uji, dan mereka diperintahkan untuk berjalan secepat mungkin selama 6 menit. Jika ada ketidaknyamanan seperti sesak napas, pasien dapat menyesuaikan pernapasan dan kecepatan berjalan. Jarak yang ditempuh dalam enam menit, denyut jantung, saturasi oksigen dalam darah, dan data relevan lainnya dicatat.
Analisis Statistik
GraphPad Prism 8 digunakan untuk representasi grafis, dan SPSS 22.0 digunakan untuk analisis data. Data kontinu dideskripsikan dengan rata-rata dan deviasi standar, dan uji t diterapkan untuk analisis statistik. Untuk data kategorikal, frekuensi dan persentase digunakan untuk mendeskripsikan distribusi mereka, dan uji chi-kuadrat digunakan untuk analisis statistik. Tingkat signifikansi ditetapkan pada P<0.05 dianggap signifikan.
Hasil
Perbandingan Data Dasar
Karakteristik dasar dari kedua kelompok tidak menunjukkan perbedaan signifikan secara statistik (P > 0.05), menunjukkan bahwa kelompok tersebut dapat dibandingkan. Lihat Tabel 1 untuk rincian lebih lanjut.
Tabel 1 Perbandingan Data Dasar |
Perbandingan Tingkat Efektivitas Klinis
Tingkat total efektivitas pengobatan pada kelompok kontrol adalah 72.55%, sedangkan pada kelompok observasi mencapai 92.31%, menunjukkan bahwa tingkat efektivitas total di kelompok observasi jauh lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok kontrol (P<0.05). Lihat Tabel 2 untuk rincian lebih lanjut.
Tabel 2 Perbandingan Tingkat Efektivitas Klinis |
Perbandingan Parameter Fungsi Ventrikel Kiri Sebelum dan Sesudah Pengobatan: Perubahan dalam LVESV, LVEDD, dan LVEF di Seluruh Kelompok
Seperti yang ditunjukkan pada Tabel 3 dan Gambar 1, sebelum pengobatan, tidak ada perbedaan signifikan dalam tingkat LVESV, LVEDD, dan LVEF antara kedua kelompok (P > 0.05). Setelah pengobatan, kedua kelompok menunjukkan penurunan signifikan dalam tingkat LVESV dan LVEDD (P < 0.05) dan peningkatan signifikan dalam LVEF (P < 0.05). Selain itu, perbaikan dalam parameter ini jauh lebih besar di kelompok observasi dibandingkan dengan kelompok kontrol (P < 0.05).
Tabel 3 Perbandingan Parameter Fungsi Ventrikel Kiri Sebelum dan Sesudah Pengobatan: Perubahan dalam LVESV, LVEDD, dan LVEF di Seluruh Kelompok |
Gambar 1 Perubahan dalam LVESV, LVEDD, dan LVEF pada Kelompok Kontrol dan Observasi Sebelum dan Sesudah Pengobatan. Catatan: *Menunjukkan perbandingan antar kelompok dengan P<0.05. |
Perbandingan Kadar Marker Inflamasi dan NT-proBNP Sebelum dan Sesudah Pengobatan di Kelompok SV dan Kontrol
Seperti yang digambarkan dalam Tabel 4 dan Gambar 2, sebelum pengobatan, tidak ada perbedaan signifikan antara kedua kelompok dalam kadar hs-CRP, IL-6, dan NT-proBNP (P > 0.05). Setelah pengobatan, kadar hs-CRP, IL-6, dan NT-proBNP turun signifikan pada kedua kelompok, dengan kelompok observasi menunjukkan penurunan lebih besar dibandingkan kelompok kontrol (P < 0.05).
Tabel 4 Perbandingan Kadar Marker Inflamasi dan NT-proBNP Sebelum dan Sesudah Pengobatan di Kelompok SV dan Kontrol |
Gambar 2 Perbandingan Kadar Marker Inflamasi dan NT-proBNP Sebelum dan Sesudah Pengobatan di Kelompok SV dan Kontrol. Catatan: *Menunjukkan perbandingan antar kelompok dengan P<0.05. |
Perbandingan Kejadian Reaksi Advers
Insiden reaksi advers di kelompok kontrol adalah 19.61%, sedangkan di kelompok observasi adalah 15.38%. Tidak ada perbedaan signifikan dalam insiden reaksi advers antara kedua kelompok (P=0.572>0.05). Lihat Tabel 5 untuk rincian lebih lanjut.
Tabel 5 Perbandingan Kejadian Reaksi Advers |
Perbandingan Hasil Klinis dan Tingkat 6MWD
Di kelompok kontrol, insiden serangan jantung kembali adalah 1 (1.96%), takikardia ventrikular atau kontraksi ventrikular premature yang sering adalah 6 (11.76%), rawat inap akibat gagal jantung adalah 9 (17.65%), dan kematian mendadak adalah 0 (0.00%), menghasilkan total insiden MACE 16 (31.37%). Di kelompok observasi, insiden serangan jantung kembali adalah 1 (1.92%), takikardia ventrikular atau kontraksi ventrikular premature yang sering adalah 4 (7.69%), rawat inap akibat gagal jantung adalah 1 (1.92%), dan kematian mendadak adalah 0 (0.00%), sehingga menghasilkan total insiden MACE 6 (11.54%). Perbedaan antara kedua kelompok ini signifikan secara statistik (P=0.014<0.05). Jarak yang ditempuh dalam uji jalan enam menit (6MWD) juga jauh lebih tinggi di kelompok observasi dibandingkan kelompok kontrol (P=0.009<0.05). Lihat Tabel 6 untuk rincian lebih lanjut.
Tabel 6 Perbandingan Insiden MACE Utama dan Tingkat 6MWD Antara Kedua Kelompok |
Diskusi
Serangan jantung akut (AMI) terjadi ketika pembekuan darah di arteri koroner menyebabkan iskemia, hipoksia, dan nekrosis pada sel otot jantung, yang selanjutnya mengganggu fungsinya.10 Meskipun intervensi koroner dilakukan, sekitar 30% pasien dapat mengalami perubahan jantung, yang menjadi dasar patologi penting bagi perkembangan gagal jantung setelah AMI.11 Untuk itu, pengelolaan menyeluruh atas berbagai faktor risiko yang berkontribusi terhadap gagal jantung sangat penting, seperti mengatasi iskemia koroner, aritmia, pengendalian tekanan darah, dan kontrol kadar gula. Setelah iskemia jantung, sel-sel jantung dan matriks ekstraseluler mengalami kerusakan, kehilangan energi, ketidakseimbangan neurohumoral, dan aktivasi sistem fibrinolitik yang menyebabkan berbagai respon imun dan inflamasi, yang akhirnya mengarah pada remodeling ventrikel kiri.12
Pengobatan gagal jantung kronis memerlukan intervensi menyeluruh, dengan “segitiga emas” terapi (termasuk β-blockers, ACE inhibitors, atau ARBs, dan diuretics) menjadi landasan pencegahan dan pengobatan gagal jantung. Namun, meskipun terapi ini luas digunakan, pasien dengan gagal jantung refraktori tetap menghadapi risiko kematian dan rawat inap yang meningkat dalam setahun ke depan.13 Ini karena sistem peptida natriuretika memiliki peran penting dalam remodeling ventrikel kiri. Sacubitril/valsartan, selain menghambat RAAS, juga dapat mencegah efek buruk dari remodeling otot jantung.14
Melalui analisis data klinis ini, kami menemukan bahwa tingkat efektivitas pengobatan di kelompok kontrol adalah 72.55%, sementara pada kelompok observasi mencapai 92.31%, yang jauh lebih tinggi. Setelah pengobatan, LVESV dan LVEDD di kelompok observasi turun lebih signifikan dibandingkan kelompok kontrol, sementara LVEF-nya meningkat tajam (P<0.05). Tingkat reaksi advers di kelompok kontrol 19.61% dan di kelompok observasi 15.38%, tanpa perbedaan signifikan antara kelompok (P>0.05). Lebih penting lagi, kelompok observasi menunjukkan angka rawat inap untuk gagal jantung yang lebih rendah serta 6MWD yang lebih tinggi dibandingkan kelompok kontrol (P<0.05). Temuan ini sejalan dengan studi sebelumnya,15–17 yang menegaskan efektivitas sacubitril/valsartan dalam perbaikan fungsi ventrikel kiri dan daya tahan pasien. Dengan kata lain, penggunaan sacubitril/valsartan diharapkan dapat memberikan manfaat jangka panjang bagi pasien dengan gagal jantung setelah AMI.
Limitasi dan Area untuk Penelitian Selanjutnya
Meskipun studi ini memiliki hasil yang menjanjikan, ada beberapa keterbatasan yang perlu dipertimbangkan: ① Ukuran Sampel Kecil: Ukuran sampel yang relatif kecil (n=51 untuk kelompok kontrol dan n=52 untuk kelompok observasi) mungkin membatasi kekuatan statistik dan generalisasi temuan ini. Ukuran sampel yang lebih besar dapat membantu memperkuat hasil dan memberikan bukti yang lebih kuat. ② Desain Retrospektif dan Potensi Bias: Desain studi retrospektif secara inheren membawa risiko bias informasi dan bias pilihan pengobatan. Tanpa pengacakan, karakteristik pasien (misalnya, komorbiditas, obat sebelumnya) dapat memengaruhi hasil. Percobaan terkontrol secara acak (RCT) di masa depan dapat memberikan bukti yang lebih dapat diandalkan dengan mengontrol variabel-variabel ini. ③ Kontrol Faktor Pembaur: Meskipun kami berusaha menyamakan karakteristik dasar antara kelompok, faktor pembaur yang tidak terukur seperti gaya hidup, obat lain, atau keparahan penyakit arteri koroner masih bisa mempengaruhi hasil. Studi mendatang harus lebih fokus pada pengendalian faktor-faktor ini. ④ Durasi Tindak Lanjut: Periode tindak lanjut yang relatif singkat dalam studi ini membatasi kemampuan kami untuk mengevaluasi efek jangka panjang dari sacubitril/valsartan. Tindak lanjut yang lebih panjang dapat menangkap durabilitas efek terapi ini, termasuk mortalitas jangka panjang dan tingkat rawat inap. ⑤ Profil Keamanan pada Populasi Kompleks: Meskipun tidak ada perbedaan signifikan dalam reaksi advers yang diamati antara kelompok, profil keamanan sacubitril/valsartan pada pasien dengan kondisi komorbid tertentu (misalnya, insufisiensi ginjal, diabetes, hipertensi) perlu diselidiki lebih lanjut.
Arah Masa Depan
Penelitian di masa depan harus berfokus pada percobaan terkontrol acak dengan populasi pasien yang lebih besar dan lebih beragam untuk memvalidasi temuan ini. Studi multi-pusat juga akan meningkatkan generalisasi hasil, membahas aplikasi lebih luas sacubitril/valsartan dalam pengobatan gagal jantung pasca-AMI. Selain itu, durasi tindak lanjut yang lebih lama akan penting untuk menilai efektivitas dan keamanan jangka panjang sacubitril/valsartan di pasien gagal jantung. Pada akhirnya, memahami dampak sacubitril/valsartan dalam praktik klinis nyata, termasuk pasien dengan berbagai komorbiditas, akan memperkuat perannya sebagai terapi kritis dalam pengelolaan gagal jantung setelah AMI.
Kesimpulan
Penggunaan sacubitril/valsartan dalam pengobatan gagal jantung setelah serangan jantung akut menunjukkan efektivitas yang menjanjikan. Dibandingkan dengan benazepril, sacubitril/valsartan mampu lebih meningkatkan hasil pasien, memperbaiki remodeling dan fungsi jantung, menurunkan kadar NT-proBNP dan reaksi inflamasi, serta mengurangi risiko rawat inap akibat gagal jantung, tanpa meningkatkan risiko reaksi advers atau kejadian kardiovaskular. Ini menunjukkan tingkat keamanan obat yang lebih tinggi, sehingga layak untuk dipromosikan dan diterapkan dalam klinik.
Pendanaan
Studi tentang efektivitas Sacubitril Valsartan dalam pengobatan serangan jantung anterior akut yang rumit dengan HFmrEF. ID: LSFGG-2024016
Pernyataan
Para penulis melaporkan tidak ada konflik kepentingan dalam penelitian ini.
Referensi
1. Bahit MC, Kochar A, Granger CB. Gagal Jantung Pasca-Serangan Jantung. JACC Heart Fail. 2018;6(3):179–186. doi:10.1016/j.jchf.2017.09.015
2. Jenča D, Melenovský V, Stehlik J, et al. Gagal jantung setelah serangan jantung: insiden dan prediktor. ESC Heart Fail. 2021;8(1):222–237. doi:10.1002/ehf2.13144
3. Coffman M, Guillot E, Blondel T, et al. Efektivitas klinis kombinasi benazepril dan spironolakton pada anjing dengan gagal jantung kongestif akibat penyakit katup mitral myxomatous: Studi BEnazepril Spironolactone (BESST). J Vet Intern Med. 2021;35(4):1673–1687. doi:10.1111/jvim.16155
4. Cooper TE, et al. Inhibitor angiotensin-converting enzyme dan penghambat reseptor angiotensin untuk orang dewasa dengan penyakit ginjal kronis non-diabetes (tahap 1 hingga 3). Cochrane Database Syst Rev. 2023;7(7):Cd007751.
5. Heyse A, Manhaeghe L, Mahieu E, et al. Sacubitril/valsartan dalam gagal jantung dan insufisiensi ginjal stadium akhir. ESC Heart Fail. 2019;6(6):1331–1333. doi:10.1002/ehf2.12544
6. Mann DL, Givertz MM, Vader JM, et al. Efek Pengobatan Dengan Sacubitril/Valsartan pada Pasien dengan Gagal Jantung Lanjut dan Fraksi Ejeksi Berkurang: sebuah Uji Klinis Acak. JAMA Cardiol. 2022;7(1):17–25. doi:10.1001/jamacardio.2021.4567
7. McMurray JJ, Packer M, Desai AS, et al. Penyidik dan Komite PARADIGM-HF. Penghambatan angiotensin-neprilisin versus enalapril pada gagal jantung. N Engl J Med. 2014;371(11):993–1004. doi:10.1056/NEJMoa1409077 Epub 30 Agustus 2014. PMID: 25176015.
8. Jackson AM, Jhund PS, Anand IS, et al. Sacubitril-valsartan sebagai pengobatan untuk hipertensi yang tampak resisten pada pasien dengan gagal jantung dan fraksi ejeksi yang terpelihara. Eur Heart J. 2021;42(36):3741–3752. doi:10.1093/eurheartj/ehab499
9. Abazid RM, Khalaf HH, Sakr HI, et al. Efek puasa Ramadan terhadap gejala gagal jantung kronis. Saudi Med J. 2018;39(4):395–400. doi:10.15537/smj.2018.4.22011
10. Aakre EK, Aakre KM, Flaatten H, Hufthammer KO, Ranhoff AH, Jammer I. Troponin T Cardiac Sensitivitas Tinggi dan Frailty Memprediksi Mortalitas Jangka Pendek pada Pasien ≥75 Tahun yang Menjalani Bedah Abdomen Darurat: sebuah Studi Observasional Prospektif. Anesth Analg. 2024;139(2):313–322. doi:10.1213/ANE.0000000000006845
11. Wang XY, Zhang F, Zhang C, et al. Biomarker untuk Serangan Jantung Akut dan Gagal Jantung. Biomed Res Int. 2020;2020:2018035. doi:10.1155/2020/2018035
12. Frantz S, Hundertmark MJ, Schulz-Menger J, et al. Remodeling ventrikel kiri pasca-serangan jantung: patofisiologi, pencitraan, dan terapi novel. Eur Heart J. 2022;43(27):2549–2561. doi:10.1093/eurheartj/ehac223
13. Del Buono MG, Garmendia CM, Seropian IM, et al. Gagal Jantung Setelah AMI Elevasi ST: di luar Remodeling Adverse Ventrikel Kiri. Curr Probl Cardiol. 2023;48(8):101215. doi:10.1016/j.cpcardiol.2022.101215
14. Harrington J, Butler J. Gagal jantung setelah serangan jantung: lebih banyak kosong daripada penuh. Eur J Heart Fail. 2023;25(8):1225–1227. doi:10.1002/ejhf.2961
15. Luo L, Yang X, Tang K, et al. Efektivitas tiga obat novel dalam pengobatan gagal jantung: sebuah analisis meta jaringan. Medicine. 2022;101(29):e29415. doi:10.1097/MD.0000000000029415
16. Pieske B, Wachter R, Shah SJ, et al. Efek Sacubitril/Valsartan vs Terapi Medis Standar pada Kadar Plasma NT-proBNP dan Kapasitas Latihan Submaksimal pada Pasien dengan Gagal Jantung dan Fraksi Ejeksi Terpelihara: uji klinis acak PARALLAX. JAMA. 2021;326(19):1919–1929. doi:10.1001/jama.2021.18463
17. Kang H, Zhang J, Zhang X, et al. Efek sacubitril/valsartan pada pasien dengan gagal jantung dan penyakit ginjal kronis: sebuah meta-analisis. Eur J Pharmacol. 2020;884:173444. doi:10.1016/j.ejphar.2020.173444
18. Mann DL, Greene SJ, Givertz MM, et al. Sacubitril/Valsartan dalam Gagal Jantung Lanjut dengan Fraksi Ejeksi Berkurang: rasional dan Desain Uji LIFE. JACC Heart Fail. 2020;8(10):789–799. doi:10.1016/j.jchf.2020.05.005
19. Chang HY, Feng A-N, Fong M-C, et al. Sacubitril/valsartan pada pasien gagal jantung dengan fraksi ejeksi berkurang: pengalaman dunia nyata pada penyakit ginjal kronis lanjut, hipotensi, dan peningkatan dosis. J Cardiol. 2019;74(4):372–380. doi:10.1016/j.jjcc.2019.03.010
20. Zhang H, Huetteman AT, Reyes EA, et al. Efek Sacubitril-Valsartan pada Pasien dengan Berbagai Jenis Gagal Jantung: analisis meta. J Cardiovasc Pharmacol. 2023;81(6):434–444. doi:10.1097/FJC.0000000000001421
21. Cao Z, Jia Y, Zhu B. BNP dan NT-proBNP sebagai Biomarker Diagnostik untuk Disfungsi Jantung dalam Kedokteran Klinis dan Forensik. Int J Mol Sci. 2019;20(8):1820. doi:10.3390/ijms20081820
22. Cunningham JW, Myhre PL. Respon NT-proBNP terhadap Terapi Gagal Jantung: sebuah Surrogate yang Tidak Sempurna. J Am Coll Cardiol. 2021;78(13):1333–1336. doi:10.1016/j.jacc.2021.07.045
23. Semenov AG, Feygina EE. Standardisasi Imunoassay BNP dan NT-proBNP di Tengah Keanekaragaman dan Kompleksitas Peptida Terkait BNP yang Beredar. Adv Clin Chem. 2018;85:1–30.
24. Murphy SP, Kakkar R, McCarthy CP, et al. Inflamasi dalam Gagal Jantung: Tinjauan JACC State-of-The-Art. J Am Coll Cardiol. 2020;75(11):1324–1340. doi:10.1016/j.jacc.2020.01.014
25. Gui XY, Rabkin SW. C-Reactive Protein, Interleukin-6, Trimethylamine-N-Oxide, Syndecan-1, Nitric Oxide, dan Tumor Necrosis Factor Receptor-1 pada Gagal Jantung dengan Fraksi Ejeksi Terpelihara versus Berkurang: sebuah Meta-Analisis. Curr Heart Fail Rep. 2023;20(1):1–11. doi:10.1007/s11897-022-00584-9
26. Sugiura T, Nawaz S, Ferrell BE, Yoshida T. Sel Induksi Pluripotent: Fajar Baru untuk Pengobatan Kardiomiopati Iskemik. Innov Discov. 2024;1(4):31. doi:10.53964/id.2024031