Kajian terbaru menunjukkan bahawa antibodi auto yang menggugat—yang dikenali sebagai antibodi sendiri—terhadap dua protein, iaitu pengatur besi homeostatik (HFE) dan synaptotagmin 5 (SYT5), mungkin berkaitan dengan risiko lebih tinggi untuk berulang bagi individu yang mengalami vasculitis yang berkaitan dengan ANCA (AAV).
Penemuan ini mencadangkan bahawa kehadiran antibodi yang tidak normal yang menyerang HFE atau SYT5 boleh digunakan sebagai biomarker yang berpotensi untuk meramalkan kemungkinan berulang AAV.
“Memprediksi pesakit yang berisiko tinggi untuk berulang adalah keperluan penting dalam pengurusan klinikal AAV. Ini akan membantu dalam menyesuaikan rawatan imunosupresif untuk mengelakkan risiko terlalu banyak atau terlalu sedikit rawatan,” kata para saintis dalam kajian tersebut.
Namun, mereka menekankan bahawa kajian yang lebih besar diperlukan untuk mengesahkan potensi ramalan antibodi ini dalam AAV.
Kajian bertajuk “Autoantibodies towards HFE and SYT5 in anti-neutrophil cytoplasm antibody-associated vasculitis relapse” telah diterbitkan dalam jurnal Rheumatology.
Mencari Biomarker Baru untuk Risiko Kambuh yang Tinggi dalam AAV
Antibodi adalah protein yang dihasilkan oleh sistem imun untuk melawan jangkitan. Namun, kadang-kadang sistem imun juga menghasilkan antibodi auto yang menyerang tisu badan sendiri. Contohnya, seseorang mungkin mempunyai antibodi yang sepatutnya menghalang serangan kuman, tetapi sebaliknya, antibodi itu menyerang sel-sel diri.
Antibodi auto adalah pendorong utama penyakit autoimun. Dalam AAV, yang merupakan keadaan autoimun yang ditandai dengan keradangan dan kerosakan pada saluran darah kecil, autoantibodi dikenali sebagai ANCAs memiliki peranan utama.
Namun, ramai pesakit AAV juga positif untuk antibodi auto lain yang bukan ANCAs—meskipun peranan antibodi-auton ini dalam penyakit tersebut masih samar. “Antibodi auto sudah dilaporkan sebagai biomarker yang baik untuk ramalan kambuh dalam penyakit autoimun lain,” kata para penyelidik.
Bagi menyiasat jika antibodi reaktif sendiri lain selain ANCAs dapat meramalkan risiko kambuh dalam AAV, satu kumpulan saintis dari Sweden dan Ireland melakukan analisis menyeluruh terhadap profil antibodi auto di kalangan 246 pesakit AAV.
Semua pesakit berada dalam keadaan remisi ketika sampel darah diambil bagi analisis antibodi auto.
Mereka mula dengan membandingkan profil antibodi auto 26 pesakit—yang semua berada dalam remisi selama sekurang-kurangnya tiga tahun tanpa memerlukan rawatan imunosupresif—dengan 71 pesakit yang mengalami tiga kali atau lebih kambuh.
Analisis ini mengenal pasti sembilan antibodi auto yang jauh lebih biasa pada pesakit kambuh kerap: Lebih separuh dari mereka yang mengalami kambuh kerap (56%) positif bagi sekurang-kurangnya satu antibodi auto ini, berbanding dengan 15% pesakit yang dalam remisi jangka panjang.
Selain itu, 21% dari pesakit kambuh kerap positif bagi sekurang-kurangnya dua antibodi auto, sedangkan tidak ada pesakit dalam remisi jangka panjang. Para penyelidik mencatat bahawa jumlah total antibodi auto adalah hampir sama antara pesakit kambuh kerap dan yang dalam remisi jangka panjang. Jadi, jenis antibodi auto tertentu nampaknya lebih penting daripada jumlah keseluruhan, menurut mereka.
Penyelidik Kata Ini Kali Pertama Protein Ini Dikenal Pasti
Dalam analisis kedua, penyelidik menganalisis profil antibodi auto dari semua 246 pesakit. Matlamat mereka adalah untuk mengidentifikasi antibodi reaktif sendiri yang dikesan lebih kerap di kalangan mereka yang mengalami kambuh tidak lama selepas sampel darah diambil.
Dari situ, mereka menemui enam antibodi auto yang berkaitan dengan kambuh di masa depan.
Yang penting, menurut penyelidik, dua antibodi auto yang berbeza—satu menyerang protein HFE dan satu lagi menyerang protein SYT5—dikenal pasti dalam kedua-dua analisis. Jadi, mereka berhipotesis bahawa dua antibodi ini mungkin calon yang paling menjanjikan untuk meramalkan risiko kambuh dalam AAV.
“Setahu kami, tiada protein ini sebelum ini dilaporkan berkaitan dengan AAV atau dihubungkan dengan kambuh dalam AAV atau penyakit autoimun lain,” kata mereka.
HFE terdapat di kebanyakan jenis sel, termasuk neutrophil—sel imun yang berlebihan aktif dalam AAV, yang menyebabkan keradangan dan kerosakan saluran darah. Ia juga terlibat dalam metabolisme zat besi; masalah dalam proses ini mungkin menyebabkan anemia, komplikasi yang biasa dalam penyakit buah pinggang dan AAV.
SYT5 dihasilkan terutamanya dalam sel otak, tetapi juga terdapat dalam sel-sel yang melapisi saluran darah yang terjejas dalam AAV.
Setahu kami, tiada protein ini sebelum ini dilaporkan berkaitan dengan AAV atau dihubungkan dengan kambuh dalam AAV atau penyakit autoimun lain.
Pasukan penyelidik menyatakan bahawa kajian lebih lanjut diperlukan untuk memahami sama ada antibodi auto ini memainkan peranan dalam perkembangan atau kemajuan AAV. Mereka juga menegaskan, “untuk mengesahkan hubungan dengan kambuh dan potensi ramalan kedua-dua antibodi ini, kumpulan sampel yang bebas dan lebih besar perlu dianalisis.”
Jika kajian seterusnya mengesahkan potensi antibodi ini sebagai penanda risiko kambuh AAV, adalah agak mudah untuk mengembangkan ujian bagi mengesan antibodi ini dan meramalkan risiko kambuh dalam amalan klinikal, kata mereka.
